Таблетки аторвастатина: применение и свойства¶

Аторвастатин — синтетическое гиполипидемическое лекарственное средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), выпускаемое преимущественно в форме таблеток, покрытых оболочкой. Применяется для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов в крови, а также для профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с дислипидемией и высоким риском атеросклероза. Международное непатентованное наименование — аторвастатин; торговые названия включают «Аторис», «Липримар», «Торвакард», «Аторвастатин-Тева» и другие. Отпускается по рецепту врача.

¶Химическая природа и механизм действия

Аторвастатин представляет собой синтетическое производное пиррола. По химической структуре это кальциевая соль (в лекарственной форме чаще используется аторвастатина кальций). Молекулярная масса — около 1209 г/моль для тригидрата кальциевой соли.

Механизм действия основан на конкурентном ингибировании фермента ГМГ-КоА-редуктазы — ключевого звена синтеза холестерина в печени. Подавление этого фермента снижает внутриклеточный синтез холестерина, что запускает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов. В результате печень активнее захватывает ЛПНП из плазмы крови, и их концентрация падает. Дополнительно статины умеренно снижают уровень триглицеридов и могут незначительно повышать холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).

¶Формы выпуска и дозировки

Аторвастатин выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, с дозировками 10, 20, 40 и 80 мг. Некоторые производители предлагают также жевательные или диспергируемые формы. Стандартная начальная доза — 10–20 мг один раз в сутки; при выраженной гиперхолестеринемии и высоком сердечно-сосудистом риске дозу повышают до 40–80 мг. Максимальная суточная доза — 80 мг. Таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи, желательно в одно и то же время суток.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению таблеток аторвастатина:

• первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия, когда диета и физическая активность недостаточно эффективны;
• гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия;
• профилактика сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт, реваскуляризация) у пациентов с установленным атеросклерозом или сахарным диабетом;
• вторичная профилактика после перенесённых сердечно-сосудистых осложнений.

Препарат назначают как дополнение к немедикаментозным мерам: диете с ограничением насыщенных жиров, контролю массы тела, отказу от курения.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь аторвастатин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Биодоступность относительно невысока — около 14 % из-за пресистемного метаболизма в печени и стенке кишечника. Связь с белками плазмы превышает 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP3A4, образуя активные метаболиты. Период полувыведения составляет примерно 14 часов, однако за счёт активных метаболитов эффект сохраняется дольше. Выводится главным образом с желчью.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — миалгия, повышение активности печёночных трансаминаз, диспепсия, головная боль. Редко развивается рабдомиолиз — тяжёлое разрушение мышечной ткани с риском почечной недостаточности. Риск миопатии возрастает при одновременном приёме с фибратами, некоторыми антибиотиками (макролидами), противогрибковыми средствами и грейпфрутовым соком, влияющими на CYP3A4.

Противопоказания включают:

• активные заболевания печени и стойкое повышение трансаминаз неясного генеза;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (безопасность не установлена);
• индивидуальная непереносимость компонентов.

Во время лечения необходим периодический контроль липидного профиля и активности печёночных ферментов.

¶Место среди статинов

Аторвастатин относится к статинам средней и высокой интенсивности. По гиполипидемической активности сопоставим с розувастатином и превосходит симвастатин и правастатин в эквивалентных дозах. Широкое применение обусловлено доказанной в крупных клинических исследованиях способностью снижать риск сердечно-сосудистых событий, а также доступностью дженериков, что делает терапию относительно недорогой.

¶Особые указания

Пациентам следует сообщать врачу о необъяснимой мышечной боли, слабости или тёмной окраске мочи. Не рекомендуется сочетать препарат с большими объёмами грейпфрутового сока. При переходе с других статинов дозу подбирают индивидуально. У пожилых пациентов и лиц с нарушением функции почек коррекция дозы требуется не всегда, но наблюдение усиливается.