Стабилизаторы мембраны тучных клеток¶

Стабилизаторы мембраны тучных клеток — группа лекарственных средств, препятствующих дегрануляции тучных клеток и высвобождению из них медиаторов аллергического и воспалительного ответа, прежде всего гистамина. Применяются главным образом в терапии бронхиальной астмы, аллергического ринита, конъюнктивита и некоторых форм крапивницы. Классическим представителем этой группы является кромоглициевая кислота (кромолин натрия), к ней также относят недокромил натрия, кетотифен и лодоксамид.

¶Механизм действия

Тучные клетки — это резидентные клетки соединительной ткани, содержащие в цитоплазме крупные гранулы с гистамином, гепарином, триптазой и другими биологически активными веществами. При связывании аллергена с иммуноглобулином E (IgE) на поверхности клетки происходит перекрёстное сшивание рецепторов, что запускает вход ионов кальция внутрь клетки и последующий экзоцитоз гранул — дегрануляцию. Высвобожденные медиаторы вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов, расширение сосудов, повышение проницаемости капилляров, отёк слизистой и зуд.

Стабилизаторы мембраны тучных клеток блокируют этот процесс, предотвращая поступление кальция в клетку и стабилизируя мембрану гранул. В результате дегрануляция не происходит, и медиаторы не попадают в межклеточное пространство. Важно, что эти препараты действуют превентивно: они не устраняют уже развившийся приступ, а предупреждают его возникновение при контакте с аллергеном.

Кромоглициевая кислота и недокромил натрия относятся к так называемым мембраностабилизирующим средствам прямого действия. Кетотифен сочетает стабилизацию тучных клеток с блокадой H1-гистаминовых рецепторов, поэтому его нередко рассматривают как препарат смешанного действия.

¶Классификация и представители

Кромоглициевая кислота выпускается в формах для ингаляций, назальных и глазных капель, а также для приёма внутрь (при пищевой аллергии и мастоцитозе). Недокромил применяется преимущественно в виде ингаляций. Лодоксамид используется почти исключительно в офтальмологической практике.

¶Фармакокинетика

При ингаляционном и местном применении препараты этой группы действуют локально и всасываются в системный кровоток в незначительной степени. Кромоглициевая кислота при приёме внутрь всасывается лишь на 1–2 % и выводится преимущественно с желчью и мочой в неизменённом виде. Именно низкая системная биодоступность обеспечивает хорошую переносимость и минимум системных эффектов. Действие развивается не сразу: для достижения клинического эффекта при астме может потребоваться 2–4 недели регулярного применения.

¶Клиническое применение

Основные показания к назначению:

• Бронхиальная астма — в качестве базисной профилактической терапии лёгкого течения, особенно у детей и при астме физического усилия.
• Аллергический ринит — сезонный и круглогодичный, в виде назальных спреев.
• Аллергический конъюнктивит — глазные формы.
• Пищевая аллергия и мастоцитоз — пероральные формы, эффект ограничен.
• Профилактика сезонных аллергических обострений — назначение до предполагаемого контакта с аллергеном.

Препараты применяются длительно и регулярно; их эффективность оценивается как умеренная. При тяжёлом течении астмы они уступают ингаляционным глюкокортикостероидам и обычно используются как дополнение или при невозможности применения последних.

¶Побочные эффекты и ограничения

Переносимость стабилизаторов тучных клеток в целом хорошая. Возможны местные реакции: раздражение слизистой, кашель, чихание, горький привкус во рту при ингаляциях, жжение и слезотечение при закапывании в глаза. Кетотифен может вызывать сонливость, сухость во рту, увеличение массы тела и, реже, тромбоцитопению. Из-за седативного действия его с осторожностью назначают водителям и при работе, требующей концентрации внимания.

Ключевое ограничение группы — невозможность купировать уже начавшийся приступ удушья или острый аллергический эпизод. Препараты не заменяют бронходилататоры и средства неотложной помощи.

¶Место в терапии

С появлением более эффективных противовоспалительных средств — ингаляционных глюкокортикостероидов и антагонистов лейкотриеновых рецепторов — роль стабилизаторов мембраны тучных клеток в лечении астмы несколько снизилась. Тем не менее они сохраняют значение благодаря высокому профилю безопасности, отсутствию серьёзных системных эффектов и возможности применения у детей. В офтальмологии и при лёгких формах аллергического ринита эти средства остаются востребованными как препараты первого выбора для профилактики сезонных обострений.