Ситаглиптин как пероральный гипогликемический препарат¶

Ситаглиптин (международное непатентованное наименование; торговое название «СИТАГЛИКС®») — пероральный гипогликемический лекарственный препарат из группы ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), применяемый для лечения сахарного диабета 2-го типа. Действующее вещество — ситаглиптина фосфат моногидрат. Препарат повышает концентрацию инкретиновых гормонов (глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида), что стимулирует секрецию инсулина и снижает выработку глюкагона при повышении уровня глюкозы крови.

¶Фармакологическая группа и механизм действия

Ситаглиптин относится к классу глиптинов — ингибиторов фермента ДПП-4. Этот фермент разрушает инкретиновые гормоны, вырабатываемые клетками кишечника в ответ на приём пищи. Инкретины, в свою очередь, усиливают высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы и подавляют секрецию глюкагона альфа-клетками.

Блокируя ДПП-4, ситаглиптин продлевает действие собственных инкретинов организма. Ключевая особенность механизма — глюкозозависимость: эффект проявляется главным образом при повышенном уровне глюкозы, что снижает риск гипогликемии в монотерапии. Препарат не вызывает значительного увеличения массы тела и хорошо переносится при длительном применении.

¶Показания к применению

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Ситаглиптин используется как:

• монотерапия при недостаточной эффективности диеты и физических нагрузок;
• комбинированная терапия с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионами, инсулином;
• тройная комбинация при неэффективности двух препаратов.

В ряде стран зарегистрированы фиксированные комбинации ситаглиптина с метформином. Дозировка обычно составляет 100 мг один раз в сутки; при почечной недостаточности дозу корректируют (50 или 25 мг).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ситаглиптин быстро всасывается, биодоступность составляет около 87 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа. Связь с белками плазмы — около 38 %. Метаболизируется незначительно, преимущественно выводится почками в неизменённом виде (около 79 %). Период полувыведения — 12–14 часов, что позволяет принимать препарат однократно.

¶История и разработка

Ситаглиптин был разработан фармацевтической компанией Merck & Co. Одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в октябре 2006 года под торговым названием Januvia. Это был первый одобренный ингибитор ДПП-4 для лечения диабета 2-го типа. В России зарегистрированы различные дженерики, в том числе под торговым названием «СИТАГЛИКС®».

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции: назофарингит, головная боль, боль в животе, диарея. Редкие, но серьёзные осложнения:

• острый панкреатит (в том числе геморрагический и некротизирующий);
• тяжёлые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отёк, синдром Стивенса — Джонсона;
• буллёзный пемфигоид;
• артралгия, вплоть до тяжёлой.

Применение при диабетическом кетоацидозе и сахарном диабете 1-го типа не показано. При сочетании с инсулином или сульфонилмочевиной возрастает риск гипогликемии, что требует корректировки доз этих препаратов.

¶Место в терапии диабета

Ситаглиптин входит в клинические рекомендации по лечению диабета 2-го типа как препарат второй линии после метформина либо в составе комбинированной терапии. Его преимущества — низкий риск гипогликемии, нейтральное влияние на вес, удобный режим дозирования. Ограничения — умеренная сахароснижающая эффективность по сравнению с некоторыми другими классами и относительно высокая стоимость.

¶Критика и дискуссии

В 2013 году FDA выпустило предупреждение о возможном риске панкреатита и предраковых изменений поджелудочной железы на фоне глиптинов, что вызвало дискуссию в медицинском сообществе. Последующие исследования не подтвердили однозначной причинно-следственной связи, однако наблюдение за пациентами с факторами риска панкреатита сохраняется. Также обсуждается потенциальное влияние на сердечно-сосудистые исходы: крупные исследования (TECOS) не выявили увеличения сердечно-сосудистого риска.

¶Формы выпуска и хранение

Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, содержащих 25, 50 или 100 мг ситаглиптина. Хранится при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Отпускается по рецепту врача.