Синдром Шегрена: симптомы и течение¶

Синдром Шегрена — системное аутоиммунное заболевание, при котором лимфоцитарная инфильтрация поражает преимущественно экзокринные (секреторные) железы, в первую очередь слёзные и слюнные. В результате развивается их функциональная недостаточность, проявляющаяся сухостью глаз и полости рта. Заболевание относят к группе системных аутоиммунных ревматических болезней; оно может существовать как самостоятельная нозология (первичный синдром Шегрена) либо развиваться на фоне других аутоиммунных процессов (вторичный синдром).

Впервые клиническую картину описал шведский офтальмолог Хенрик Шёгрен в 1933 году, объединив сухость рта, сухость глаз и увеличение околоушных желёз. Отсюда историческое название — «сухой синдром».

¶Эпидемиология и группы риска

Синдром Шегрена встречается во всех возрастных группах, но наиболее часто диагностируется у женщин в возрасте 40–60 лет. Соотношение заболевших женщин и мужчин оценивается примерно как 9:1, поэтому его относят к числу наиболее выраженно «женских» аутоиммунных болезней. Распространённость в разных популяциях варьирует, по разным оценкам — от 0,1 до 1 % населения, при этом значительная часть случаев остаётся нераспознанной из-за стёртой симптоматики.

¶Причины и механизм развития

Точная причина неизвестна. Заболевание считают мультифакторным: предполагается сочетание генетической предрасположенности и внешних триггеров. Обсуждается роль вирусных инфекций (в частности, вируса Эпштейна — Барр), гормональных факторов и стресса.

В основе патогенеза лежит аутоиммунное воспаление: лимфоциты (преимущественно CD4+ Т-клетки) инфильтрируют ткань желёз, постепенно замещая функциональные клетки. Развивается атрофия и фиброз железистой ткани, снижается выработка секрета. Одновременно могут образовываться аутоантитела — ревматоидный фактор, антинуклеарные антитела, а также антитела к Ro/SSA и La/SSB, которые считаются серологическими маркерами заболевания.

¶Симптомы у женщин

Клиническая картина складывается из железистых (секреторных) и внежелезистых (системных) проявлений.

¶Железистые проявления

• Сухость глаз (ксерофтальмия). Ощущение «песка», жжения, рези, светобоязнь, снижение слёзоотделения. Может развиваться сухой кератоконъюнктивит с повреждением роговицы.
• Сухость полости рта (ксеростомия). Ощущение сухости, затруднение глотания сухой пищи, изменение вкуса, множественный кариес, трещины губ и языка. Слюнные железы (околоушные, поднижнечелюстные) часто увеличиваются.
• Поражение других желёз. Сухость кожи, носоглотки, трахеи, влагалища; снижение секреции желудка и поджелудочной железы.

¶Внежелезистые (системные) проявления

• Суставной синдром: боли и скованность в суставах без выраженной деструкции.
• Синдром Рейно: побеление и похолодание пальцев на холоде.
• Кожная сыпь, сухость кожи, реже — васкулит.
• Поражение лёгких (интерстициальные изменения), почек, печени, щитовидной железы.
• Выраженная общая слабость и утомляемость — один из самых частых и тягостных симптомов.
• Увеличение лимфатических узлов; сохраняется повышенный риск лимфопролиферативных заболеваний (лимфомы).

У женщин симптомы нередко начинаются исподволь: сначала появляется немотивированная утомляемость и сухость слизистых, которые долго списывают на усталость, климакс или конъюнктивит. Из-за этого диагноз часто устанавливают спустя годы после первых жалоб.

¶Диагностика

Диагноз устанавливают на основании сочетания клинических признаков, лабораторных и инструментальных данных:

• Тест Ширмера — измерение слёзопродукции; окрашивание роговицы для оценки её повреждения.
• Сиалометрия и сиалография — оценка слюноотделения и состояния протоков желёз.
• Биопсия малой слюнной железы губы — выявление характерной лимфоцитарной инфильтрации (фокусный сиалоаденит).
• Лабораторные маркеры: антитела к Ro/SSA и La/SSB, ревматоидный фактор, антинуклеарные антитела, повышение СОЭ и уровня иммуноглобулинов.
• УЗИ и МРТ слюнных желёз, офтальмологическое обследование.

Существуют международные классификационные критерии, объединяющие субъективные симптомы, объективные тесты и серологию.

¶Лечение

Полного излечения не существует; терапия направлена на облегчение симптомов и контроль системных проявлений.

• Заместительная терапия: искусственные слёзы, гели, препараты искусственной слюны, увлажнители.
• Стимуляция секреции: пилокарпин, цсвимелин.
• Противовоспалительная и иммуносупрессивная терапия при системных проявлениях: глюкокортикоиды, гидроксихлорохин, метотрексат, при тяжёлых формах — биологические препараты.
• Гигиена полости рта, регулярное наблюдение у стоматолога и офтальмолога для профилактики осложнений.
• Общие меры: увлажнение воздуха, отказ от курения, ограничение препаратов, усиливающих сухость.

¶Прогноз и значение

Течение обычно хроническое, медленно прогрессирующее. При изолированном железистом поражении прогноз относительно благоприятный, качество жизни снижается главным образом за счёт постоянного дискомфорта. При системных формах и присоединении лимфопролиферативных осложнений прогноз серьёзнее, что требует пожизненного наблюдения у ревматолога. Раннее распознавание синдрома Шегрена важно, поскольку оно позволяет своевременно начать симптоматическую терапию и предотвратить необратимые изменения глаз и полости рта.