Синдалфин: фармакология и применение¶

Синдалфин — синтетическое гипотензивное и антиангинальное лекарственное средство, относящееся к группе селективных блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция) второго поколения. Препарат был разработан в Японии и применяется главным образом для лечения артериальной гипертензии и стенокардии. По химической структуре представляет собой производное дигидропиридина, близкое к нифедипину и никардипину.

¶Химическая структура и механизм действия

Синдалфин является производным 1,4-дигидропиридина. Его химическое название — 2-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-5-метил-4-(2-метилфенил)-1,4-дигидропиридин-3,6-дикарбоновая кислота 3-метиловый эфир 6-[(2-метоксиэтокси)этокси]эфир. Молекулярная масса составляет около 560 г/моль.

Механизм действия основан на блокаде потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Это препятствует входу ионов кальция в клетку, снижает концентрацию внутриклеточного кальция и вызывает расслабление гладкой мускулатуры. В результате расширяются периферические артерии и коронарные сосуды, снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшается нагрузка на миокард и потребность сердечной мышцы в кислороде.

В отличие от нифедипина, синдалфин обладает более длительным действием и меньшей выраженностью рефлекторной тахикардии, что связывают с особенностями его взаимодействия с кальциевыми каналами и медленным высвобождением из рецепторного комплекса.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь синдалфин достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 3–4 часа, что обусловлено замедленным высвобождением действующего вещества из лекарственной формы. Биодоступность составляет около 40 %.

Препарат интенсивно метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4 цитохрома P450. Основной активный метаболит — дезацетилсиндалфин, который также обладает гипотензивной активностью. Период полувыведения составляет порядка 15–20 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

¶Применение

Основные показания к применению синдалфина:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии);
• стенокардия напряжения, включая вазоспастическую (вариантную) стенокардию;
• профилактика приступов стенокардии.

Препарат выпускается в форме таблеток пролонгированного действия. Стандартная суточная доза составляет 2–4 мг, принимаемая однократно. Дозировка подбирается индивидуально с учётом тяжести заболевания и переносимости.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с вазодилатацией:

Противопоказания включают повышенную чувствительность к дигидропиридинам, выраженную артериальную гипотензию, кардиогенный шок, острый инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, тяжёлую недостаточность печени, беременность и период лактации. С осторожностью применяют при нарушениях функции печени и почек, у пациентов пожилого возраста.

Не рекомендуется одновременный приём с грейпфрутовым соком, поскольку он ингибирует CYP3A4 и повышает концентрацию препарата в крови. Следует учитывать взаимодействие с другими гипотензивными средствами, бета-блокаторами и рифампицином.

¶Место в клинической практике

Синдалфин был зарегистрирован в Японии в 1990-х годах и применяется преимущественно в странах Азии. В ряде государств Европы и в России препарат не получил широкого распространения, уступая более изученным антагонистам кальция, таким как амлодипин, нифедипин и лерканидипин. Это связано как с ограниченной доказательной базой по конечным точкам (снижение сердечно-сосудистой смертности), так и с коммерческими факторами.

Тем не менее синдалфин рассматривается как эффективное средство для контроля артериального давления у отдельных категорий пациентов, особенно при непереносимости других препаратов класса. Исследования показывают его сопоставимую с нифедипином пролонгированного действия гипотензивную активность при лучшей переносимости в отношении рефлекторной тахикардии.

¶Сравнение с другими антагонистами кальция

Антагонисты кальция делятся на дигидропиридиновые и недигидропиридиновые (верапамил, дилтиазем). Синдалфин относится к первой подгруппе, для которой характерно преимущественное влияние на сосуды, а не на миокард. По сравнению с короткодействующим нифедипином он обеспечивает более стабильный и предсказуемый гипотензивный эффект в течение суток и реже вызывает резкие колебания давления.

По длительности действия синдалфин сопоставим с амлодипином, однако отличается от него метаболическим профилем и частотой побочных эффектов. Выбор конкретного препарата определяется индивидуальными особенностями пациента, сопутствующими заболеваниями и переносимостью терапии.

¶Правовой статус

В Японии синдалфин доступен по рецепту врача под торговыми наименованиями, включающими оригинальный препарат и дженерики. В Российской Федерации и большинстве стран СНГ препарат не зарегистрирован в качестве лекарственного средства. Информация о нём содержится преимущественно в специализированной фармакологической литературе и справочниках.