Симпони — препарат голимумаб¶

Симпони (Simponi) — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества голимумаб, представляющего собой человеческое моноклональное антитело к фактору некроза опухоли альфа (ФНО-α). Относится к классу биологических болезнь-модифицирующих антиревматических препаратов (бМАРП) и применяется преимущественно в ревматологии, гастроэнтерологии и дерматологии для лечения аутоиммунных воспалительных заболеваний.

¶Состав и механизм действия

Действующее вещество — голимумаб, рекомбинантное человеческое моноклональное антитело класса IgG1. Препарат выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах и шприц-ручках (автоинжекторах), а также в форме раствора для инфузий (внутривенно).

Механизм действия основан на связывании голимумаба с растворимым и трансмембранным ФНО-α. Это препятствует взаимодействию цитокина с его рецепторами на поверхности клеток, что снижает воспалительную активность, уменьшает концентрацию острофазовых белков (например, С-реактивного белка) и подавляет миграцию иммунных клеток в очаг воспаления. В отличие от инфликсимаба, голимумаб не содержит мышиных фрагментов и не является химерным антителом.

¶Показания к применению

Препарат зарегистрирован для лечения ряда хронических иммуновоспалительных заболеваний у взрослых:

• ревматоидный артрит — в комбинации с метотрексатом, при недостаточном ответе на базисную терапию;
• псориатический артрит — как монотерапия или в сочетании с метотрексатом;
• анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);
• аксиальный спондилоартрит без рентгенологических признаков;
• язвенный колит и болезнь Крона — при среднетяжёлом и тяжёлом течении;
• бляшечный псориаз у пациентов, нуждающихся в системной терапии.

В педиатрии голимумаб применяется ограниченно, при ювенильном идиопатическом артрите у детей старшего возраста.

¶Режим дозирования

Стандартная схема при подкожном введении — 50 мг один раз в месяц, в один и тот же день. При массе тела пациента свыше 100 кг при язвенном колите доза может быть увеличена до 100 мг в месяц. Внутривенная форма вводится в дозе 2 мг/кг в виде инфузии с последующими инъекциями подкожно. Точный режим определяет лечащий врач с учётом заболевания, массы тела и сопутствующей терапии.

¶Фармакокинетика

После подкожного введения максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2–6 дней. Биодоступность оценивается около 50–55 %. Метаболизм происходит по общим путям деградации иммуноглобулинов, период полувыведения составляет порядка 12–14 дней, что позволяет вводить препарат раз в месяц.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, повышение активности печёночных ферментов, реакции в месте инъекции. Серьёзные риски связаны с иммуносупрессией: возможны тяжёлые инфекции (в том числе туберкулёз), реактивация гепатита B, редко — демиелинизирующие заболевания и лимфопролиферативные расстройства.

Противопоказания включают активный туберкулёз и другие серьёзные инфекции, сердечную недостаточность средней и тяжёлой степени, беременность и период грудного вскармливания (применяются с осторожностью по назначению врача). Перед началом терапии обязательны скрининг на туберкулёз и гепатиты B и C.

¶История и разработка

Голимумаб был создан совместными усилиями компаний Centocor (впоследствии Janssen Biotech) и Schering-Plough. Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в апреле 2009 года, а в Европейском союзе — в октябре 2009 года. Разработка стала частью расширения класса анти-ФНО-препаратов, начатого инфликсимабом и этанерцептом.

¶Место в терапии

Голимумаб относится ко второй линии биологической терапии после неэффективности conventional синтетических бМАРП (прежде всего метотрексата). Его преимущество — удобство ежемесячного подкожного введения, что повышает приверженность лечению. По эффективности он сопоставим с другими ингибиторами ФНО (адалимумабом, этанерцептом, цертолизумабом), выбор между ними определяется индивидуально. В ряде стран выпускаются биоаналоги голимумаба после истечения срока патентной защиты.

¶Безопасность и мониторинг

Во время лечения требуется регулярный контроль общего анализа крови, печёночных ферментов и признаков инфекций. Вакцинация живыми вакцинами на фоне терапии не проводится. Перед операциями и при планировании беременности необходима консультация специалиста.