Силденафил: применение и действие¶

Силденафил — синтетическое лекарственное вещество, относящееся к классу ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5). Применяется преимущественно для лечения эректильной дисфункции, а также — под другими торговыми наименованиями — для терапии лёгочной артериальной гипертензии. Вещество было разработано в конце 1980-х — начале 1990-х годов британской фармацевтической компанией Pfizer в ходе исследований соединений, предназначенных для лечения стенокардии и гипертонии. Официально одобрено к применению в 1998 году под торговым названием «Виагра» и с тех пор стало одним из наиболее известных рецептурных препаратов в мире.

¶История открытия

Исследования силденафила начались в 1989 году в лабораториях Pfizer в Сэндвиче (графство Кент, Великобритания). Первоначальной целью было создание препарата, расширяющего коронарные сосуды и облегчающего приступы стенокардии за счёт блокирования фермента ФДЭ-5 и повышения концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в гладкомышечных клетках сосудов.

Клинические испытания показали слабую эффективность вещества против стенокардии, однако у части добровольцев-мужчин был отмечен устойчивый побочный эффект в виде усиления эрекции. Это наблюдение изменило направление исследований: компания переориентировала программу на урологию. В 1998 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат для лечения эректильной дисфункции. В 2005 году то же вещество под названием «Ревацио» было одобрено для лечения лёгочной артериальной гипертензии.

Срок действия первоначального патента истёк в 2012–2013 годах в разных юрисдикциях, после чего появились многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Силденафил является селективным ингибитором фермента фосфодиэстеразы типа 5, который разрушает цГМФ. Этот фермент в значительных количествах присутствует в гладких мышцах кавернозных тел полового члена и в сосудах лёгких.

Физиологическая эрекция запускается оксидом азота (NO), который высвобождается в ответ на сексуальную стимуляцию. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что ведёт к росту концентрации цГМФ и расслаблению гладких мышц, увеличивающему приток крови. Силденафил блокирует разрушение цГМФ, продлевая и усиливая этот эффект.

Принципиально, что препарат не вызывает эрекцию сам по себе — для его действия необходима сексуальная стимуляция и сохранная сигнальная система оксида азота. В сосудах лёгких тот же механизм приводит к расширению артериол и снижению давления в малом круге кровообращения.

¶Формы выпуска и дозировки

Стандартная рекомендуемая доза для лечения эректильной дисфункции — 50 мг примерно за час до предполагаемой близости; максимальная разовая — 100 мг, максимальная частота приёма — один раз в сутки. Для лёгочной гипертензии применяется трёхкратный приём по 20 мг в сутки.

¶Показания и применение

Основные показания:

• эректильная дисфункция различного генеза (органическая, психогенная, смешанная);
• лёгочная артериальная гипертензия (в форме с дозировкой 20 мг);
• в отдельных случаях — при высокогорной лёгочной гипертензии и некоторых редких сосудистых нарушениях.

Препарат эффективен у значительной части пациентов, однако не является универсальным средством: при тяжёлых органических поражениях, после радикальных операций на предстательной железе или при выраженном дефиците тестостерона эффект может быть ограничен.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным побочным эффектам относятся головная боль, приливы крови к лицу, заложенность носа, диспепсия, головокружение, нарушения цветового восприятия (преходящее синеватое окрашивание изображения).

Абсолютным противопоказанием является одновременный приём нитратов (нитроглицерин, изосорбида динитрат и другие) и донаторов оксида азота: сочетание вызывает резкое, опасное для жизни падение артериального давления. Осторожность требуется при тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, недавно перенесённом инфаркте или инсульте, неконтролируемой гипотензии, а также при одновременном приёме некоторых ингибиторов цитохрома CYP3A4 (например, ритонавира, кетоконазола).

¶Правовой статус

В большинстве стран, включая Россию, силденафил отпускается только по рецепту врача. Самовольное применение без консультации специалиста сопряжено с рисками, особенно у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Несмотря на рецептурный статус, вещество широко распространено на нелегальном рынке и в подпольных интернет-магазинах, где часто продаётся в поддельном или некачественном виде.

¶Значение и культурное влияние

Появление силденафила в 1998 году стало заметным событием в медицине и массовой культуре: тема эректильной дисфункции, ранее табуированная, вошла в публичный оборот. Препарат стимулировал исследования в области сексуального здоровья, а также рынок дженериков после истечения патента. По данным Всемирной организации здравоохранения, эректильная дисфункция затрагивает значительную долю мужчин старше 40 лет, что делает препараты этой группы социально значимыми.

Одновременно с ростом доступности возникли проблемы: бесконтрольный приём, сочетание с алкоголем и наркотиками, использование без медицинских показаний в качестве «усилителя» — всё это формирует риски для здоровья. Медицинское сообщество подчёркивает, что силденафил является рецептурным лекарством с доказанной эффективностью, но требует врачебного контроля и учёта противопоказаний.