Силарил — антипсихотический препарат¶

Силарил (международное непатентованное наименование — сульпирид) — антипсихотический лекарственный препарат из группы замещённых бензамидов, применяемый преимущественно при расстройствах шизофренического спектра и при психосоматических состояниях. Относится к так называемым атипичным (второго поколения) антипсихотикам, хотя по ряду фармакологических свойств занимает промежуточное положение между типичными и атипичными нейролептиками. Выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций.

¶История и происхождение

Сульпирид был синтезирован в 1966 году во Франции в лабораториях компании Laboratoires Delagrange. Он стал одним из первых представителей класса замещённых бензамидов — соединений, химически отличных от фенотиазинов и бутирофенонов, составлявших основу нейролептической терапии того времени. Молекула сульпирида содержит сульфамидную группу, что и определило его название, а также особенности фармакокинетики: препарат практически не метаболизируется в печени и выводится почками в неизменённом виде.

Торговое наименование «Силарил» закрепилось за препаратом в ряде стран Европы и постсоветского пространства. В разных государствах сульпирид выпускается также под другими брендами.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Сульпирид является селективным антагонистом дофаминовых рецепторов, преимущественно D2- и D3-подтипов. В отличие от многих классических нейролептиков, он слабо влияет на серотониновые, гистаминовые и адренергические рецепторы, что объясняет сравнительно низкую выраженность седативного эффекта и отсутствие значимого влияния на артериальное давление.

Характерная особенность сульпирида — дозозависимость клинического эффекта:

• в малых дозах (50–200 мг в сутки) препарат действует преимущественно на пресинаптические рецепторы и проявляет активирующее, антидепрессивное и анксиолитическое действие;
• в средних дозах (200–600 мг) эффект смешанный;
• в высоких дозах (свыше 600–800 мг) преобладает антипсихотическое действие с редукцией продуктивной симптоматики.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь сульпирид всасывается медленно и неполно; биодоступность составляет около 25–35 %. Пик концентрации в плазме достигается через 3–6 часов. Период полувыведения — примерно 6–8 часов. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому для достижения эффекта требуются относительно высокие дозы. Выводится преимущественно почками.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• шизофрения и другие психотические расстройства, особенно с преобладанием апатии, абулии, социальной отгороженности;
• острые и хронические психозы;
• депрессивные состояния, резистентные к другим препаратам, в составе комбинированной терапии;
• тревожные и соматоформные расстройства;
• головокружения различного генеза (в малых дозах).

В психиатрической практике Силарил часто рассматривают как «активирующий» нейролептик: он уменьшает негативную симптоматику и повышает вовлечённость пациента в социальную жизнь, не вызывая выраженной заторможенности.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся экстрапирамидные нарушения (тремор, ригидность, акатизия), гиперпролактинемия с возможной галактореей и нарушением менструального цикла у женщин, а также бессонница и психомоторное возбуждение на начальном этапе терапии.

Редко наблюдаются поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Препарат противопоказан при феохромоцитоме, выраженной почечной недостаточности, эпилепсии в стадии обострения и в первом триместре беременности. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Место в классификации

Сульпирид нередко относят к «атипичным» нейролептикам, однако часть исследователей считает такое отнесение условным: по профилю рецепторного связывания и частоте экстрапирамидных осложнений он ближе к типичным препаратам. В клинических рекомендациях он фигурирует как препарат второго ряда — при непереносимости или недостаточной эффективности других средств.

¶Правовой статус

В большинстве стран сульпирид отпускается по рецепту врача. Он включён в национальные перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда государств. Самостоятельное применение без назначения специалиста недопустимо из-за риска серьёзных побочных эффектов и синдрома отмены.