Селденафил как лекарственное средство¶

Селденафил — синтетическое лекарственное вещество класса ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), применяемое преимущественно для лечения эректильной дисфункции. Химическое название — 5-[2-этокси-5-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он. Молекулярная формула — C₂₂H₃₀N₆O₄S, молярная масса — около 474,6 г/моль. Вещество было разработано японской фармацевтической компанией «Яманоути» (Yamanouchi) и позднее выведено на рынок под торговым наименованием «Виагра» (Viagra). Селденафил относится к рецептурным препаратам и отпускается только по назначению врача.

¶История создания

Селденафил был синтезирован в 1990-х годах в рамках поиска перорального средства для лечения стенокардии и гипертензии. Исследования проводились в лабораториях компании Pfizer, которая в 1993 году приобрела права на разработку. Клинические испытания показали низкую эффективность препарата как антиангинального средства, однако у части добровольцев-мужчин был отмечен выраженный побочный эффект в виде усиления эрекции. Это наблюдение изменило направление исследований: препарат был переориентирован на терапию эректильной дисфункции.

В 1998 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило селденафил (под брендом Viagra) для клинического применения. В 2005 году в США и странах Евросоюза была одобрена его форма для лечения лёгочной артериальной гипертензии под наименованием «Ревацио» (Revatio). Срок действия патента Pfizer истёк в 2013 году, после чего появились многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Селденафил является селективным ингибитором фермента фосфодиэстеразы типа 5, который расщепляет циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). В физиологических условиях оксид азота, высвобождаемый в кавернозных телах полового члена при сексуальном возбуждении, активирует фермент гуанилатциклазу, что ведёт к росту концентрации цГМФ. ЦГМФ расслабляет гладкую мускулатуру сосудов и усиливает приток крови к пещеристым телам, обеспечивая эрекцию.

Блокируя ФДЭ5, селденафил замедляет распад цГМФ и тем самым усиливает и продлевает естественный сосудистый ответ. Препарат не вызывает эрекцию сам по себе — для его действия необходима сексуальная стимуляция и сохранная продукция оксида азота. Аналогичный механизм лежит в основе сосудорасширяющего действия в малом круге кровообращения, что используется при лёгочной гипертензии.

Селденафил обладает относительной селективностью к ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ6 (сетчатка) и ФДЭ11 (скелетные мышцы), однако перекрёстное ингибирование этих изоферментов объясняет часть побочных эффектов.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

Существуют также диспергируемые таблетки, растворяющиеся в воде, и формы, предназначенные для пациентов с затруднённым глотанием. Действие обычной таблетки начинается через 30–60 минут и сохраняется до 4–6 часов.

¶Показания и применение

Основное показание — эректильная дисфункция различного генеза: органическая, психогенная и смешанная. Препарат эффективен у пациентов с сахарным диабетом, после операций на предстательной железе и при сосудистых нарушениях. Второе официальное показание — лёгочная артериальная гипертензия, где селденафил снижает давление в лёгочной артерии и улучшает переносимость физических нагрузок.

Назначается только после медицинского обследования, поскольку эректильная дисфункция может быть ранним признаком сердечно-сосудистых, эндокринных или неврологических заболеваний.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, приливы крови к лицу, заложенность носа, диспепсия, головокружение, нарушения цветовосприятия (преходящее сине-зелёное окрашивание изображения). Реже возникают миалгия, снижение артериального давления, носовые кровотечения.

Абсолютное противопоказание — одновременный приём нитратов (нитроглицерин, изосорбида динитрат и другие) и донаторов оксида азота, поскольку это может вызвать опасную гипотензию. Осторожность требуется при тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, недавно перенесённом инфаркте или инсульте, неконтролируемой гипертензии, а также при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки.

¶Правовой статус и оборот

Селденафил включён в перечень рецептурных препаратов большинства стран. В России он входит в список лекарственных средств, отпускаемых по рецепту. Незаконный оборот и продажа без рецепта преследуются по административному и уголовному законодательству. Широкое распространение получили поддельные препараты, содержащие не заявленные вещества, что представляет отдельную медицинскую и правовую проблему.

¶Значение и аналоги

Селденафил стал первым пероральным средством класса ингибиторов ФДЭ5 и положил начало целому направлению фармакологии. К тому же классу относятся тадалафил, варденафил и аванафил, различающиеся длительностью действия и селективностью. Появление селденафила существенно изменило подход к терапии эректильной дисфункции и повысило обращаемость пациентов за медицинской помощью.