Розувастатин: статин для снижения холестерина¶

Розувастатин (лат. rosuvastatinum) — синтетическое гиполипидемическое лекарственное средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемое для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов в крови, а также для повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). Относится к наиболее эффективным представителям класса статинов: в сопоставимых дозах превосходит по гиполипидемическому действию аторвастатин, симвастатин и правастатин. Международное непатентованное наименование — розувастатин; распространённое торговое название оригинального препарата — «Крестор» (производитель — AstraZeneca). Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 5, 10, 20 и 40 мг (в некоторых странах также 1 и 2,5 мг).

¶История

Розувастатин был разработан японской фармацевтической компанией Shionogi в конце 1990-х годов как полностью синтетическое соединение — в отличие от ловастатина и симвастатина, получаемых из продуктов ферментации грибов. В 1998 году права на дальнейшую разработку и коммерциализацию приобрела AstraZeneca. Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в августе 2003 года, а в 2004 году — в странах Европейского союза. После истечения патентной защиты в 2010-х годах появились многочисленные воспроизведённые препараты (дженерики), что существенно снизило стоимость лечения.

¶Механизм действия

Розувастатин конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Угнетение синтеза холестерина вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что усиливает захват частиц ЛПНП из плазмы крови и снижает их концентрацию. Дополнительные (плейотропные) эффекты включают противовоспалительное действие на сосудистую стенку, улучшение функции эндотелия и стабилизацию атеросклеротических бляшек.

Метаболизируется розувастатин незначительно — преимущественно через изофермент CYP2C9, в меньшей степени CYP2C19, — и выводится в основном в неизменённом виде с желчью и калом. Это отличает его от симвастатина и аторвастатина, метаболизм которых сильнее зависит от CYP3A4, что снижает риск лекарственных взаимодействий.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия при недостаточной эффективности диеты и физической активности;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете и другим методам лечения);
• первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, реваскуляризация) у пациентов с факторами риска;
• гипертриглицеридемия.

Стандартная начальная доза — 5–10 мг один раз в сутки; при необходимости дозу повышают с интервалом не менее четырёх недель. Максимальная доза — 40 мг в сутки, назначается только при тяжёлой гиперхолестеринемии и высоком сердечно-сосудистом риске. Приём возможен в любое время суток независимо от еды. Дозу корректируют при почечной недостаточности и у пациентов азиатского происхождения, у которых концентрация препарата в плазме выше.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, миалгия, слабость, запор, тошнота, боль в животе, повышение активности печёночных трансаминаз. Редко развивается миопатия и рабдомиолиз — тяжёлое разрушение мышечной ткани с риском почечной недостаточности; риск возрастает при одновременном приёме фибратов, никотиновой кислоты в высоких дозах, циклоспорина и некоторых противовирусных средств. Возможно повышение уровня глюкозы и риск развития сахарного диабета 2-го типа при длительном применении высоких доз.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам, активные заболевания печени, стойкое повышение трансаминаз неясного генеза, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин для дозы 40 мг), миопатия, беременность и период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (для большинства показаний). Препарат не назначают женщинам репродуктивного возраста, не использующим надёжную контрацепцию.

¶Место в терапии и критика

Розувастатин входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и применяется в клинической практике как один из препаратов первого выбора при дислипидемиях. Крупные рандомизированные исследования (например, JUPITER, 2008) показали снижение сердечно-сосудистых событий при применении розувастатина у пациентов с нормальным уровнем ХС ЛПНП, но повышенным С-реактивным белком.

Критические замечания касаются расширения показаний к массовому назначению статинов, риска гипердиагностики и побочных эффектов со стороны мышц и печени, а также вопроса о клинической значимости некоторых суррогатных конечных точек. Часть дискуссии связана с тем, что значительная доля доказательств финансировалась производителями препаратов. Тем не менее консенсус кардиологических сообществ рассматривает розувастатин как эффективное средство снижения риска атеросклеротических осложнений при наличии соответствующих показаний.

¶Лекарственные формы и дженерики

Помимо оригинального «Крестора», на рынке представлены десятки воспроизведённых препаратов под различными торговыми названиями (Розувастатин, Розарт, Мертенил, Розулип и другие), а также комбинированные формы с эзетимибом и фибратами. Биоэквивалентность дженериков подтверждается исследованиями в соответствии с требованиями регуляторных органов.