Розувастатин: применение и механизм действия¶

Розувастатин — синтетическое гиполипидемическое лекарственное средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемое главным образом для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов в крови. Относится к препаратам, используемым для первичной и вторичной профилактики атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках от 5 до 40 мг. Международное непатентованное наименование — розувастатин (rosuvastatin); торговые названия включают Крестор, Розукард, Мертенил и другие.

¶Для чего применяется

Основное назначение розувастатина — коррекция нарушений липидного обмена, прежде всего гиперхолестеринемии. Препарат показан в следующих ситуациях:

• Первичная гиперхолестеринемия — повышенный уровень общего холестерина и ХС ЛПНП у пациентов без клинических проявлений атеросклероза, когда диета и физическая активность не дают достаточного эффекта.
• Смешанная дислипидемия — сочетание высокого холестерина и повышенных триглицеридов.
• Вторичная профилактика — снижение риска инфаркта миокарда, инсульта и других сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с уже установленным атеросклерозом, ишемической болезнью сердца, перенесённым инфарктом или инсультом.
• Семейная гиперхолестеринемия — наследственная форма высокого холестерина, в том числе гетерозиготная.
• Профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов с факторами риска: сахарным диабетом, артериальной гипертензией, ожирением, курением.

Препарат назначает врач; самостоятельное применение недопустимо. Перед началом терапии и в процессе лечения контролируют липидный профиль и показатели функции печени.

¶Механизм действия

Розувастатин конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Подавление этого фермента снижает внутриклеточную продукцию холестерина, что запускает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов. В результате печень активнее захватывает ХС ЛПНП из кровотока, и его концентрация в плазме падает.

Дополнительные эффекты включают умеренное снижение триглицеридов, повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и противовоспалительное действие на сосудистую стенку (так называемые плеотропные эффекты). Розувастатин — один из наиболее «сильных» статинов: в сопоставимых дозах он снижает ХС ЛПНП в большей степени, чем аторвастатин, симвастатин или правастатин.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–5 часов. Биодоступность составляет около 20 %. Розувастатин связывается с белками плазмы примерно на 88 %. Метаболизируется в печени преимущественно через изофермент CYP2C9, в меньшей степени — CYP2C19 и CYP3A4. Период полувыведения — около 19 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки в любое время дня, независимо от приёма пищи. Выводится главным образом с желчью и калом, около 10 % — почками.

¶Дозировка и режим приёма

Начальная доза обычно составляет 5–10 мг один раз в сутки. При выраженной гиперхолестеринемии и высоком сердечно-сосудистом риске врач может начать с 20 мг. Максимальная суточная доза — 40 мг, её назначают только при недостаточном эффекте меньших доз и при отсутствии факторов риска миопатии. Дозу подбирают индивидуально по результатам анализа липидного профиля, который повторяют через 4–12 недель после начала или изменения терапии.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности трансаминаз неясного генеза.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) — для высоких доз.
• Миопатия, наследственные заболевания мышц.
• Одновременный приём циклоспорина, а также некоторых противовирусных препаратов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, тошнота, боль в животе, запор, мышечная боль, слабость, повышение активности печёночных ферментов. Редко развивается рабдомиолиз — тяжёлое разрушение мышечной ткани с риском почечной недостаточности; при появлении выраженной мышечной боли, особенно с повышением температуры и тёмной мочой, приём препарата прекращают и обращаются к врачу. Риск мышечных осложнений возрастает при сочетании с фибратами, некоторыми антибиотиками и противогрибковыми средствами.

¶Взаимодействия

Розувастатин взаимодействует с рядом лекарств, что требует коррекции дозы или отмены:

Приём антацидов следует разводить по времени с приёмом розувастатина не менее чем на 2 часа.

¶Место среди статинов

Розувастатин относится к статинам четвёртого поколения и характеризуется высокой гиполипидемической активностью и относительно длительным периодом действия. В клинических исследованиях (например, программа JUPITER) показано снижение частоты сердечно-сосудистых событий у пациентов с нормальным или умеренно повышенным ХС ЛПНП, но повышенным уровнем С-реактивного белка. Это расширило представления о роли статинов у пациентов без выраженной гиперхолестеринемии.

¶Особые указания

Перед началом лечения оценивают функцию печени и почек, при необходимости — уровень креатинкиназы. Пациентам с гипотиреозом, сахарным диабетом, заболеваниями мышц в анамнезе и злоупотребляющим алкоголем требуется повышенная осторожность. Розувастатин не заменяет диету: пациентам рекомендуют ограничение насыщенных жиров и холестерина в рационе. Препарат не применяют у детей до 6–10 лет (в зависимости от показаний и страны регистрации).