Роватинекса как лекарственное средство¶

Роватинекса — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества лобаплатина (lobaplatin), относящегося к классу цитостатиков платинового ряда. Применяется в онкологии для химиотерапии ряда злокачественных новообразований. Препарат зарегистрирован преимущественно в Китае, где выпускается и используется в клинической практике; в России, странах Европейского союза и США регистрации не имеет.

¶Общая характеристика

Лобаплатин — координационное соединение платины(II), содержащее в качестве лигандов молочную кислоту и циклобутан-1,1-диметандиамин. По химическому строению он близок к цисплатину и карбоплатину, составляющим основу большой группы противоопухолевых средств. Молекулярная формула — C₉H₁₈N₂O₃Pt, молярная масса — около 397 г/моль.

В отличие от цисплатина, лобаплатин лучше растворим в воде, что упрощает приготовление инфузионного раствора, и обладает иным профилем токсичности: для него менее характерны нефротоксичность и нейротоксичность, но выражена миелосупрессия (угнетение кроветворения).

¶Механизм действия

Лобаплатин, как и другие производные платины, проникает в опухолевую клетку и подвергается гидролизу, образуя активные электрофильные частицы. Те взаимодействуют с ДНК, формируя внутри- и межцепочечные сшивки преимущественно по гуаниновым основаниям. Образование аддуктов нарушает репликацию и транскрипцию ДНК, что запускает апоптоз (запрограммированную гибель) клетки. Клетки, активно делящиеся, к такому повреждению более чувствительны, чем покоящиеся, чем и объясняется противоопухолевый эффект.

¶История разработки

Лобаплатин синтезирован в 1980-х годах в рамках поиска платиновых комплексов второго и третьего поколений, обладающих меньшей токсичностью и отсутствием перекрёстной устойчивости с цисплатином. Разработкой занимались исследовательские группы в Германии (компания ASTA Medica), позднее права на препарат перешли к китайским производителям. С 2000-х годов лобаплатин выпускается в КНР под торговым названием «Роватинекса» и включён в ряд национальных клинических рекомендаций.

¶Показания и применение

Препарат применяется в составе комбинированных схем химиотерапии. Основные направления использования:

• рак молочной железы, в том числе в схемах с антрациклинами и таксанами;
• мелкоклеточный и немелкоклеточный рак лёгкого;
• рак пищевода и желудка;
• гепатоцеллюлярная карцинома (при регионарной химиоэмболизации);
• хронический миелолейкоз и некоторые лимфопролиферативные заболевания;
• опухоли головы и шеи.

Вводится внутривенно капельно, чаще в дозе, рассчитываемой по площади поверхности тела. Точный режим дозирования определяется схемой лечения и состоянием пациента.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• гематологическая токсичность: лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• тошнота и рвота;
• повышение активности печёночных ферментов;
• умеренная нефротоксичность при высоких кумулятивных дозах;
• реже — периферическая нейропатия, потеря слуха.

Препарат противопоказан при выраженном угнетении костномозгового кроветворения, тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, беременности и в период лактации. Как и все цитостатики, он обладает эмбриотоксическим и мутагенным действием; при работе с раствором требуется соблюдение правил цитостатической безопасности.

¶Положение на рынке и правовой статус

Роватинекса не входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ и не зарегистрирована на территории России. За пределами Китая лобаплатин применяется ограниченно, в основном в рамках клинических исследований и по программам расширенного доступа. Это связано как с недостатком крупных международных рандомизированных исследований, так и с конкуренцией со стороны более изученных платиновых производных — цисплатина, карбоплатина и оксалиплатина.

В научной литературе лобаплатин рассматривается как препарат с приемлемым соотношением эффективности и токсичности, однако убедительных данных о его превосходстве над стандартными схемами на международном уровне пока не получено.

¶Безопасность и обращение

Роватинекса относится к рецептурным препаратам, отпускаемым только медицинским учреждениям. Приготовление и введение раствора осуществляет специально обученный персонал в условиях, исключающих контакт с кожей и слизистыми. Хранение — в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем; готовый раствор используется в течение ограниченного времени.

¶См. также

• Цисплатин
• Карбоплатин
• Оксалиплатин
• Химиотерапия злокачественных новообразований