Ривароксабан-ЛЕКСВМ — прямой антикоагулянт¶

Ривароксабан-ЛЕКСВМ® — российский лекарственный препарат на основе ривароксабана, относящийся к группе прямых пероральных антикоагулянтов (прямых ингибиторов фактора свёртывания крови Xa). Выпускается в форме таблеток, покрытых плённой оболочкой, и применяется для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий. Действующее вещество — ривароксабан — синтетическое низкомолекулярное соединение, избирательно и обратимо блокирующее активный центр фактора Xa, что приводит к торможению образования тромбина и фибрина. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации и входит в перечень взаимозаменяемых лекарственных средств.

¶Действующее вещество

Ривароксабан был разработан немецкой фармацевтической компанией Bayer и впервые одобрен для клинического применения в 2008 году. Он стал одним из первых пероральных антикоагулянтов, не требующих лабораторного контроля международного нормализованного отношения (МНО) и регулярной коррекции дозы, что отличает его от антагонистов витамина K, например варфарина.

Механизм действия основан на высокоселективном ингибировании фактора Xa — ключевого фермента коагуляционного каскада, который превращает протромбин в тромбин. Блокировка фактора Xa снижает генерацию тромбина, замедляет превращение фибриногена в фибрин и тем самым препятствует формированию тромба. Ингибирование носит дозозависимый характер и не требует присутствия кофакторов, таких как антитромбин III.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется быстрым всасыванием: максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа после приёма таблетки. Биодоступность при приёме в дозе 10 мг составляет около 80–100 % натощак. Связь с белками плазмы высокая — порядка 92–95 %. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов CYP3A4, CYP2J2 и механизмов, не зависящих от цитохрома P450. Выводится примерно на треть в неизменённом виде через почки и на две трети в виде метаболитов. Период полувыведения у взрослых составляет от 5 до 13 часов и увеличивается у пожилых пациентов и при почечной недостаточности.

¶Показания к применению

Препараты ривароксабана применяются по нескольким основным направлениям:

• профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;
• лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии, а также профилактика их рецидивов;
• профилактика инсульта и системных эмболий у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий;
• профилактика атеротромботических осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеванием периферических артерий в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Дозировка подбирается индивидуально с учётом показания, возраста, массы тела и функции почек. При фибрилляции предсердий стандартная схема предполагает приём 20 мг один раз в сутки во время еды; для пациентов с нарушением функции почек доза может быть снижена до 15 мг. При острых состояниях, требующих быстрого антикоагулянтного эффекта, начальная терапия может проводиться парентеральными препаратами с последующим переходом на пероральный приём.

¶Формы выпуска и дженерики

Оригинальный препарат ривароксабана выпускается под торговым наименованием Ксарелто. После истечения патентной защиты в России и других странах появились воспроизведённые препараты (дженерики), одним из которых является Ривароксабан-ЛЕКСВМ®. Производством занимается фармацевтическая компания «ЛЕКСВМ» (входит в группу компаний «Фармстандарт»). Препарат выпускается в дозировках 2,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг в форме таблеток, покрытых плённой оболочкой.

Воспроизведённые препараты проходят процедуру подтверждения биоэквивалентности, то есть сопоставимости скорости и степени всасывания действующего вещества с оригинальным лекарством. При положительном заключении препарат признаётся взаимозаменяемым и может применяться в тех же показаниях и по тем же схемам, что и референтный.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся:

• активное клинически значимое кровотечение;
• наличие повреждения или состояния, связанного с высоким риском кровотечения;
• одновременный приём других антикоагулянтов, за исключением случаев перехода между схемами терапии;
• тяжёлая почечная недостаточность с клиренсом креатинина ниже 15 мл/мин;
• заболевания печени с нарушением свёртываемости и риском кровотечения;
• беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью препарат назначают пациентам пожилого возраста, при умеренной почечной или печёночной недостаточности, при недавно перенесённых кровотечениях, язвенной болезни, а также при совместном приёме с препаратами, влияющими на систему свёртывания. Ривароксабан не требует рутинного контроля МНО, однако при необходимости оценка антикоагулянтного эффекта может проводиться с помощью специфических тестов, например измерения активности анти-фактора Xa.

¶Побочные эффекты и взаимодействия

Наиболее частым нежелательным явлением считается кровотечение различной локализации — от небольших гематом и носовых кровотечений до желудочно-кишечных и внутричерепных. Возможны также анемия, головокружение, головная боль, повышение активности печёночных ферментов, кожные реакции.

Лекарственные взаимодействия определяются участием ривароксабана в метаболизме через CYP3A4 и транспортные системы, в частности P-гликопротеин. Совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 и P-гликопротеина (например, кетоконазолом, ритонавиром) повышает концентрацию препарата и риск кровотечений, а с индукторами этих систем (рифампицином, карбамазепином) — снижает его эффективность. Нестероидные противовоспалительные средства и антиагреганты увеличивают риск геморрагических осложнений.

¶Значение и место в терапии

Появление прямых пероральных антикоагулянтов изменило практику антитромботической терапии: они упростили схемы лечения, устранили необходимость частого контроля свёртываемости и снизили число пищевых и лекарственных ограничений, характерных для варфарина. Ривароксабан входит в клинические рекомендации по кардиологии, неврологии, ортопедии и сосудистой хирургии во многих странах. Наличие воспроизведённых препаратов, включая Ривароксабан-ЛЕКСВМ®, расширяет доступность терапии за счёт снижения стоимости лечения.

При этом применение любого антикоагулянта требует оценки соотношения пользы и риска кровотечений, соблюдения назначенной дозы и информирования лечащего врача обо всех принимаемых лекарствах. Самовольная отмена или замена препарата без консультации специалиста недопустима.