Римантадина гидрохлорид противовирусный препарат¶

Римантадина гидрохлорид — противовирусное лекарственное средство, производное адамантана, применяемое преимущественно для профилактики и лечения гриппа A. Представляет собой гидрохлорид римантадина — белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и этаноле. Препарат относится к группе ингибиторов M2-каналов вируса гриппа и включён в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, включая Россию.

¶Химические и физические свойства

Римантадин (международное непатентованное наименование) по химической структуре близок к амантадину: оба соединения являются производными адамантана. Молекулярная формула римантадина — C₁₂H₂₁N, а его гидрохлорид имеет формулу C₁₂H₂₁N·HCl. Молярная масса гидрохлорида составляет около 215,8 г/моль.

Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок горького вкуса. Температура плавления гидрохлорида — около 373–375 °C с разложением. Оно легко растворимо в воде, растворимо в спиртах, практически нерастворимо в неполярных органических растворителях. Растворы имеют слабокислую реакцию.

¶Механизм действия

Римантадин блокирует ионные каналы M2 вируса гриппа A. Эти каналы представляют собой белки, встроенные в оболочку вириона, которые регулируют поступление ионов водорода внутрь вирусной частицы. Подкисление внутренней среды необходимо для того, чтобы вирус мог «раздеться» — отделить генетический материал от белковой оболочки и высвободить его в цитоплазму клетки-хозяина.

Блокируя M2-канал, римантадин препятствует этому процессу: вирус проникает в клетку, но не может начать репликацию. Кроме того, препарат на ранних стадиях подавляет сборку новых вирионов и их выход из клетки. Действие проявляется только в отношении вирусов гриппа A; на вирусы гриппа B, а также на большинство других респираторных вирусов римантадин не влияет.

¶История создания

Римантадин был синтезирован в США в начале 1960-х годов в ходе исследований производных адамантана. В 1964 году была показана его активность против вирусов гриппа. Первоначально соединение рассматривалось как противовирусное средство, а позднее у него обнаружили также противопаркинсонические свойства, что сблизило его с амантадином.

В СССР и затем в России препарат выпускался под торговым наименованием «Ремантадин» и широко применялся в сезонных кампаниях по профилактике гриппа. В 1970–1980-е годы он входил в стандартные схемы экстренной профилактики в организованных коллективах.

¶Применение

Основные показания к применению:

• профилактика гриппа A в период эпидемий, особенно у лиц из групп риска;
• лечение гриппа A на ранних сроках — в первые 24–48 часов от появления симптомов;
• экстренная профилактика в очагах инфекции, в том числе в коллективах.

Схемы приёма различаются в зависимости от цели. Для лечения обычно назначают в первые два дня болезни; для профилактики — в течение всего периода эпидемии. Формы выпуска — таблетки и капсулы по 50 и 100 мг, а также сироп для детей. Препарат принимают внутрь после еды; часть дозы может выводиться с мочой в неизменённом виде.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь римантадин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа. Препарат связывается с белками плазмы примерно на 40 %, распределяется по тканям, проникает в носовой секрет, что важно для его противовирусного действия на слизистой оболочке дыхательных путей.

Метаболизируется в печени путём гидроксилирования и глюкуронирования. Выводится преимущественно почками, период полувыведения составляет в среднем 25–30 часов, увеличиваясь у пожилых людей и при почечной недостаточности. Это требует коррекции дозы при нарушении функции почек.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с центральной нервной системой: головная боль, головокружение, нарушение концентрации внимания, бессонница, тревожность, в редких случаях — галлюцинации и спутанность сознания. Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны тошнота, сухость во рту, снижение аппетита, боль в эпигастрии.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, острые заболевания печени и почек, тиреотоксикоз, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до определённого порога (зависит от формы выпуска). С осторожностью применяют при эпилепсии и других заболеваниях ЦНС. Римантадин может взаимодействовать с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой и некоторыми другими средствами, усиливая их эффекты или токсичность.

¶Проблема резистентности

Ключевая проблема применения римантадина — быстрое формирование устойчивости вирусов. Мутации в гене M2 (замены аминокислот в позициях 26, 27, 30, 31, 34) делают канал нечувствительным к препарату. В ходе сезонных эпидемий доля резистентных штаммов гриппа A может достигать значительных величин, что резко снижает эффективность.

Именно поэтому во многих странах римантадин уступил место более современным противовирусным средствам — ингибиторам нейраминидазы (осельтамивир, занамивир) и ингибиторам эндонуклеазы (балоксавир марбоксил). Всемирная организация здравоохранения не рекомендует применять римантадин в качестве препарата первого выбора при сезонном гриппе из-за высокой распространённости резистентных штаммов.

¶Место в современной терапии

В настоящее время римантадин сохраняет ограниченное применение, главным образом в странах, где доступ к новым противовирусным средствам затруднён, а также в отдельных схемах экстренной профилактики. Его преимущества — низкая стоимость, доступность и длительный опыт использования; недостатки — узкий спектр действия, быстрое развитие резистентности и побочные эффекты со стороны ЦНС.

Препарат остаётся объектом фармакологических исследований, в том числе в контексте изучения производных адамантана и их активности в отношении других вирусов. Однако в клинической практике при гриппе A его всё чаще рассматривают как средство второго ряда.