Рифампицин в инъекционной форме¶

Рифампицин в инъекционной форме — лекарственный препарат группы антибиотиков-анзамицинов (рифампицинов), применяемый для внутривенного введения при тяжёлых и генерализованных инфекциях, когда пероральный приём невозможен или недостаточно эффективен. Действующее вещество — рифампицин (рифампицин натрия в виде лиофилизата). Относится к противотуберкулёзным средствам первого ряда и одновременно к антибиотикам широкого спектра действия.

¶Общая характеристика

Рифампицин — полусинтетическое производное рифамицина SV, природного антибиотика, продуцируемого актиномицетом Amycolatopsis rifamycinica (ранее Streptomyces mediterranei). В медицинской практике используются две основные лекарственные формы: капсулы и таблетки для приёма внутрь и лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения. Инъекционная форма выпускается во флаконах, содержащих 150, 300, 450 или 600 мг рифампицина, в комплекте с растворителем (вода для инъекций, иногда с добавлением аскорбиновой кислоты или других стабилизаторов).

Внутривенное введение применяется в тех случаях, когда энтеральный путь неприемлем: при нарушении всасывания в желудочно-кишечном тракте, тяжёлом состоянии пациента, невозможности глотания, а также в начальной фазе лечения критических состояний.

¶Механизм действия

Рифампицин подавляет синтез рибонуклеиновой кислоты в бактериальной клетке. Он связывается с β-субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы и блокирует инициацию транскрипции, что приводит к гибели микроорганизма. Действие носит бактерицидный характер и зависит от концентрации препарата.

Препарат активен в отношении широкого круга возбудителей:

• Mycobacterium tuberculosis и другие микобактерии, включая M. leprae;
• грамположительные кокки (стафилококки, стрептококки);
• грамотрицательные микроорганизмы (менингококки, гонококки, Haemophilus influenzae, Legionella);
• внутриклеточные возбудители (хламидии, риккетсии, бруцеллы).

К рифампицину быстро развивается устойчивость при монотерапии, поэтому в клинической практике он применяется преимущественно в составе комбинированных схем.

¶Показания к применению

Инъекционная форма используется при следующих состояниях:

Внутривенное введение особенно показано при туберкулёзном менингите, диссеминированном туберкулёзе и у пациентов отделений интенсивной терапии.

¶Способ применения и дозирование

Лиофилизат растворяют непосредственно перед введением. Приготовленный раствор вводят внутривенно капельно (медленно) или струйно в течение нескольких минут. Раствор сохраняет стабильность ограниченное время — обычно не более 4–6 часов, поэтому готовить его заранее не рекомендуется.

Суточная доза для взрослых при туберкулёзе составляет обычно 450–600 мг однократно; при других инфекциях режим подбирается индивидуально. Детям дозу рассчитывают по массе тела. Кратность и длительность определяются схемой лечения конкретного заболевания.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, диарея, повышение активности печёночных ферментов;
• аллергические проявления — кожная сыпь, зуд, редко анафилактические реакции;
• гематологические нарушения — тромбоцитопения, лейкопения;
• гриппоподобный синдром при прерывистых схемах;
• окрашивание мочи, слёз и других биологических жидкостей в оранжево-красный цвет.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к рифамицинам, тяжёлую печёночную недостаточность, желтуху, недавно перенесённый инфекционный гепатит. С осторожностью применяют при беременности и в период лактации.

¶Лекарственные взаимодействия

Рифампицин — мощный индуктор ферментов системы цитохрома P450, что ускоряет метаболизм многих препаратов и снижает их эффективность. К ним относятся:

• пероральные контрацептивы;
• антикоагулянты (варфарин);
• противовирусные средства;
• некоторые противогрибковые препараты;
• глюкокортикостероиды.

Это требует коррекции доз сопутствующих лекарств и контроля их концентрации.

¶Особенности инъекционной формы

Внутривенное введение обеспечивает быстрое достижение высокой концентрации препарата в крови, что важно при угрожающих жизни состояниях. Однако инъекционная форма дороже пероральной, требует стерильных условий и квалифицированного персонала. По мере стабилизации состояния пациента обычно переводят на приём капсул или таблеток. Раствор несовместим с рядом других препаратов в одной инфузионной системе, поэтому вводится отдельно.

¶Историческая справка

Рифампицин был выделен в 1957 году и внедрён в клиническую практику в 1960-х годах. Его появление существенно повысило эффективность лечения туберкулёза и позволило сократить сроки терапии. Инъекционная форма вошла в клинический арсенал позднее и заняла нишу препаратов для тяжёлых случаев.