Рифампицин: антибиотик, формы выпуска и применение¶

Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицинов, производное рифамицина SV. Применяется преимущественно как противотуберкулёзное средство первого ряда, а также при лечении ряда других бактериальных инфекций. Выпускается в нескольких лекарственных формах, среди которых наиболее распространены капсулы для приёма внутрь. Отпускается по рецепту врача.

¶Общие сведения

Рифампицин был впервые выделен в 1957 году из культуральной жидкости микроорганизма Amycolatopsis rifamycinica (ранее Streptomyces mediterranei) итальянской исследовательской группой под руководством Пьера Сенси. В медицинскую практику вошёл в 1960-х годах и с тех пор остаётся одним из ключевых препаратов в борьбе с туберкулёзом. Международное непатентованное наименование — рифампицин (Rifampicin); в англоязычной литературе также встречается написание rifampin.

Механизм действия основан на подавлении синтеза бактериальной рибонуклеиновой кислоты: препарат связывается с β-субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы и блокирует транскрипцию. Это приводит к гибели микробной клетки. Действие носит бактерицидный характер в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе микобактерий туберкулёза.

¶Лекарственные формы

Рифампицин производится в нескольких видах:

• капсулы — основная пероральная форма, обычно по 150 мг и 300 мг действующего вещества;
• таблетки — также для приёма внутрь;
• лиофилизат для приготовления раствора — для внутривенного введения в тяжёлых случаях;
• порошок для приготовления суспензии — применяется в педиатрии.

Капсулы представляют собой желатиновые оболочки, заполненные порошком рифампицина красно-коричневого цвета. Именно характерный цвет препарата нередко служит ориентиром для пациентов и врачей.

¶Показания к применению

Основные области применения рифампицина:

При туберкулёзе рифампицин применяется исключительно в составе комбинированных схем, поскольку монотерапия быстро приводит к развитию устойчивости микобактерий. Препарат входит в стандартные режимы лечения, рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь рифампицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа. Приём пищи снижает биодоступность, поэтому капсулы рекомендуется принимать натощак — за 30 минут до еды или через 2 часа после. Препарат распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек, выделяется преимущественно с желчью и частично с мочой.

Период полувыведения составляет около 3–5 часов при нормальной функции печени. При длительном приёме возможно ускорение метаболизма и снижение концентрации в крови.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• окрашивание мочи, слёз, пота и мокроты в оранжево-красный цвет — безвредное, но требующее предупреждения пациента;
• головная боль, головокружение;
• повышение активности печёночных ферментов, гепатит;
• аллергические реакции, кожная сыпь;
• гриппоподобный синдром при прерывистых схемах приёма.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к рифамицинам, тяжёлые нарушения функции печени, желтуху, а также период грудного вскармливания в первые месяцы. При беременности применение возможно только по строгим показаниям.

¶Лекарственные взаимодействия

Рифампицин является мощным индуктором ферментов печени системы цитохрома P450, что приводит к ускоренному выведению многих лекарств и снижению их эффективности. К ним относятся:

• пероральные контрацептивы;
• антикоагулянты (варфарин);
• противовирусные препараты;
• некоторые антибиотики и противогрибковые средства;
• глюкокортикостероиды;
• противоэпилептические средства.

Это делает необходимым тщательный пересмотр сопутствующей терапии при назначении рифампицина.

¶Приобретение и правовой статус

Рифампицин относится к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Капсулы реализуются через аптечные организации исключительно по рецепту врача; свободная продажа не допускается. Это связано как с риском развития устойчивости микроорганизмов при бесконтрольном применении, так и с серьёзными побочными эффектами и лекарственными взаимодействиями.

Приобретение препарата без рецепта, в том числе через неофициальные каналы, не рекомендуется и может быть сопряжено с риском получения некачественного или фальсифицированного продукта. Хранение капсул осуществляется в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

¶Значение в медицине

Появление рифампицина в 1960-х годах существенно сократило сроки лечения туберкулёза и снизило смертность от этого заболевания. Препарат остаётся в перечне основных противотуберкулёзных средств Всемирной организации здравоохранения. Вместе с тем распространение устойчивых штаммов микобактерий требует постоянного контроля за назначением и соблюдением режима терапии.