Разувастин: статин третьего поколения¶

Разувастин — гиполипидемическое лекарственное средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), разработанное для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в крови. Относится к синтетическим статинам третьего поколения, имеет полностью синтетическое происхождение (в отличие от ловастатина и симвастатина, получаемых полусинтетически из продуктов ферментации). Выпускается в виде натриевой соли — розувастатина кальция или натрия; международное непатентованное наименование — rosuvastatin.

¶История создания

Разувастин был разработан японской фармацевтической компанией Shionogi & Co. в конце 1990-х — начале 2000-х годов. В 2003 году права на препарат были переданы компании AstraZeneca, которая завершила клинические исследования и вывела его на рынок под торговым наименованием Crestor. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) было получено в августе 2003 года, регистрация в Европейском союзе состоялась в том же году. После истечения патентной защиты в 2010-х годах появились многочисленные дженерики, что сделало препарат широко доступным.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической структуре разувастин представляет собой производное пиримидина с фторфенильной и метансульфонамидной группами. Молекулярная формула — C22H28FN3O6S. Молярная масса составляет около 481,5 г/моль.

Механизм действия типичен для всего класса статинов: молекула конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Подавление фермента снижает внутриклеточную концентрацию холестерина, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов и ускоренное извлечение ХС ЛПНП из плазмы крови. Дополнительно статины обладают плеотропными эффектами: противовоспалительным, антитромботическим и стабилизирующим действием на атеросклеротические бляшки.

¶Фармакокинетика

Разувастин характеризуется рядом особенностей, отличающих его от других статинов:

• Биодоступность — около 20 %, что сопоставимо с другими представителями класса.
• Метаболизм — минимально подвергается превращениям через систему цитохрома P450 (в основном CYP2C9), значительная часть выводится в неизменённом виде с желчью и калом.
• Период полувыведения — около 19 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки в любое время дня.
• Связывание с белками плазмы — около 88 %.
• Элиминация — преимущественно через печень; доля почечной экскреции невелика, что важно для пациентов с нарушением функции почек.

Относительно низкая зависимость от CYP3A4 снижает риск лекарственных взаимодействий по сравнению с симвастатином и аторвастатином.

¶Применение

Препарат назначается при дислипидемиях и для профилактики сердечно-сосудистых осложнений:

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIa) и смешанная дислипидемия (тип IIb);
• гомозиготная и гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия;
• профилактика инфаркта миокарда, инсульта и реваскуляризации у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском;
• замедление прогрессирования атеросклероза.

Дозировка варьируется от 5 до 40 мг в сутки; начальная доза обычно составляет 5–10 мг. Терапия сопровождается контролем липидного профиля и печёночных ферментов.

¶Эффективность

Разувастин относится к наиболее мощным статинам по способности снижать ХС ЛПНП. В сравнительных исследованиях доза 10 мг обеспечивала снижение ХС ЛПНП примерно на 45–50 %, что превосходит аналогичные показатели аторвастатина в эквивалентных дозах. Препарат также повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) на 8–12 % и снижает триглицериды.

Крупные клинические исследования, в частности программа JUPITER, продемонстрировали снижение сердечно-сосудистых событий у пациентов с нормальным уровнем ХС ЛПНП, но повышенным высокочувствительным С-реактивным белком.

¶Побочные эффекты и безопасность

Профиль безопасности типичен для класса статинов:

• миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз;
• повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ);
• головная боль, тошнота, запор, астения;
• небольшое повышение риска развития сахарного диабета 2-го типа при длительном применении в высоких дозах.

Препарат противопоказан при активных заболеваниях печени, беременности и в период грудного вскармливания. Требуется осторожность при сочетании с фибратами, циклоспорином и некоторыми антибиотиками.

¶Место в клинической практике

Разувастин входит в перечень основных гиполипидемических средств, рекомендованных ведущими кардиологическими сообществами (ESC, AHA/ACC) для интенсивной липидснижающей терапии. Благодаря высокой эффективности и удобному режиму дозирования он широко применяется как препарат первой линии у пациентов с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском. Наличие дженериков существенно снизило стоимость лечения, что расширило доступность терапии.