Противосудорожные препараты при эпилепсии у взрослых¶

Противосудорожные препараты (антиконвульсанты, антиэпилептические средства) — группа лекарственных средств, применяемых для подавления или предотвращения эпилептических приступов, а также при ряде других состояний, сопровождающихся судорожной активностью. У взрослых они составляют основу терапии эпилепсии и назначаются преимущественно в таблетированных формах для длительного приёма. Цель лечения — достижение ремиссии (полного отсутствия приступов) при минимальных побочных эффектах.

¶Общие принципы действия

Эпилептический приступ возникает из-за избыточной синхронной электрической активности нейронов головного мозга. Антиконвульсанты снижают возбудимость нейронов или усиливают тормозные процессы. Основные механизмы:

• блокада потенциалзависимых натриевых каналов (стабилизация мембран нейронов);
• усиление действия гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — главного тормозного медиатора;
• блокада кальциевых каналов;
• уменьшение высвобождения возбуждающих аминокислот (глутамата).

Большинство препаратов действуют по нескольким механизмам одновременно.

¶Классификация

По «поколениям» выделяют традиционные и новые средства.

По спектру действия различают препараты широкого спектра (вальпроаты, леветирацетам, топирамат, ламотриджин) и узкого (карбамазепин, фенитоин, этосуксимид), эффективные лишь при определённых типах приступов.

¶Основные препараты

Вальпроевая кислота — один из наиболее универсальных антиконвульсантов, эффективна при генерализованных и фокальных приступах. Выпускается в таблетках, капсулах и формах продлённого действия. Требует контроля функции печени и числа тромбоцитов.

Карбамазепин — препарат выбора при фокальных приступах и тригеминальной невралгии. Может ухудшать течение некоторых генерализованных форм (миоклонических, абсансов).

Ламотриджин — широко применяется при фокальных и генерализованных приступах, относительно благоприятен по влиянию на когнитивные функции. Требует медленного повышения дозы из-за риска кожных реакций.

Леветирацетам — современный препарат с хорошей переносимостью и малым числом лекарственных взаимодействий; часто используется как средство первого выбора у взрослых.

Топирамат — эффективен при многих типах приступов, применяется также для профилактики мигрени. Побочные эффекты включают снижение массы тела и когнитивные нарушения.

Фенитоин и фенобарбитал — исторически первые эффективные средства; из-за выраженных побочных эффектов и взаимодействий применяются реже.

¶Принципы лечения у взрослых

Терапию начинают с одного препарата (монотерапия), подобранного под тип приступов и форму эпилепсии. Дозу повышают постепенно до достижения эффекта или появления побочных реакций. При неэффективности первого средства переходят к другому в режиме монотерапии, и лишь затем возможна комбинация из двух препаратов. Резкая отмена антиконвульсантов опасна — она может спровоцировать учащение приступов и эпилептический статус.

Ключевые правила:

• приём строго по схеме, в одно и то же время;
• регулярный контроль концентрации препарата в крови для ряда средств (вальпроаты, карбамазепин, фенитоин);
• учёт взаимодействий с другими лекарствами;
• контроль печени, почек, крови, ЭЭГ и клинической картины.

¶Побочные эффекты

Общие нежелательные реакции: сонливость, головокружение, неустойчивость, снижение концентрации, тошнота, изменения массы тела. Серьёзные, но редкие осложнения — гепатотоксичность, агранулоцитоз, синдром Стивенса — Джонсона, остеопороз при длительном приёме. Многие препараты противопоказаны или ограничены при беременности из-за риска тератогенного действия, поэтому планирование беременности требует консультации специалиста.

¶Применение при других состояниях

Помимо эпилепсии, антиконвульсанты используют при биполярном расстройстве (вальпроаты, ламотриджин, карбамазепин), нейропатической боли (карбамазепин, габапентин, прегабалин), тригеминальной невралгии, профилактике мигрени (топирамат, вальпроаты), треморе и некоторых психических расстройствах.

¶Организационные аспекты

Назначение и коррекцию терапии проводит невролог или эпилептолог. Самолечение недопустимо. В Российской Федерации ряд антиконвульсантов входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и отпускается по рецепту; некоторые средства (например, фенобарбитал в высоких дозах) подлежат предметно-количественному учёту. Пациентам с эпилепсией в ряде случаев устанавливается группа инвалидности, а также действуют ограничения на управление транспортными средствами при сохранении приступов.