Противоспастические препараты¶

Противоспастические препараты (также спазмолитики, антиспастические средства) — группа лекарственных средств, применяемых для устранения спазма гладкой мускулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов. Они снижают тонус и двигательную активность гладких мышц желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих и мочевыводящих путей, матки, бронхов, а также сосудов, не вызывая при этом выраженного угнетения центральной нервной системы. Спазмолитики занимают значительное место в терапии гастроэнтерологических, урологических, гинекологических и кардиологических заболеваний.

¶История

Применение веществ, расслабляющих гладкую мускулатуру, восходит к народной медицине: экстракты красавки (белладонны), мака и некоторых растений использовались для снятия болей в животе ещё в древности. В XIX веке из красавки был выделен алкалоид атропин, ставший первым изученным спазмолитиком. В 1930-х — 1950-х годах появились синтетические вещества с избирательным действием на гладкие мышцы — папаверин, а затем его производные. Второй половиной XX века датируется разработка селективных блокаторов кальциевых каналов и миотропных средств нового поколения, что позволило разделить спазмолитики на чёткие фармакологические группы.

¶Классификация

По механизму действия противоспастические препараты делят на две основные группы.

¶Нейротропные (холинолитические) спазмолитики

Блокируют передачу нервных импульсов к гладкой мышце, преимущественно за счёт блокады М-холинорецепторов.

• Неселективные М-холиноблокаторы: атропин, платифиллин, гиосцина бутилбромид. Действуют на все органы, богатые парасимпатической иннервацией.
• Селективные М-холиноблокаторы: пирензепин, действующий преимущественно на желудок.
• Миотропные средства центрального действия: например, производные, влияющие на передачу в вегетативных ганглиях.

¶Миотропные спазмолитики

Действуют непосредственно на гладкомышечную клетку, изменяя процессы возбуждения и сокращения.

• Ингибиторы фосфодиэстеразы: папаверин, дротаверин (но-шпа).
• Блокаторы кальциевых каналов: нифедипин, применяемый при спазмах сосудов и пищевода.
• Активаторы калиевых каналов: например, средства, расслабляющие мышцу через гиперполяризацию мембраны.
• Производные других групп: бенциклан, применяемый при спазмах периферических сосудов.

¶Механизм действия

Нейротропные спазмолитики прерывают сигнал, поступающий от парасимпатической нервной системы. Ацетилхолин, выделяющийся в окончаниях нервов, в норме связывается с М-холинорецепторами гладкой мышцы и запускает её сокращение. Блокада этих рецепторов устраняет спазм, но одновременно вызывает побочные эффекты: сухость во рту, расширение зрачков, тахикардию, задержку мочеиспускания.

Миотропные средства вмешиваются в биохимию самой мышечной клетки. Сокращение гладкой мышцы зависит от концентрации ионов кальция в цитоплазме и активности фермента фосфодиэстеразы, разрушающего циклический АМФ. Ингибиторы фосфодиэстеразы повышают уровень цАМФ, что снижает содержание кальция и расслабляет клетку. Блокаторы кальциевых каналов препятствуют входу кальция внутрь клетки, а активаторы калиевых каналов вызывают гиперполяризацию мембраны, делая её менее возбудимой.

¶Применение

Спазмолитики применяются при широком круге состояний:

Миотропные средства (дротаверин, папаверин) чаще применяются при коликах и спазмах внутренних органов, тогда как нейротропные препараты используют при необходимости снизить секрецию желудка и моторику пищеварительного тракта.

¶Побочные эффекты и ограничения

Нейротропные спазмолитики из-за неизбирательного действия вызывают сухость слизистых, нарушение аккомодации, тахикардию, запоры, затруднение мочеиспускания. Они противопоказаны при глаукоме, аденоме предстательной железы, некоторых формах аритмии. Миотропные средства переносятся лучше, но могут вызывать снижение артериального давления, головокружение, ощущение приливов, редко — нарушения сердечного ритма. Блокаторы кальциевых каналов при системном применении способны вызывать отёки, головную боль, покраснение лица.

Отдельные препараты имеют ограничения при беременности и в период грудного вскармливания; их назначение требует оценки соотношения пользы и риска. Самолечение спазмолитиками недопустимо, поскольку спазм может быть симптомом острого состояния, требующего хирургической помощи (аппендицит, перитонит, внематочная беременность).

¶Значение в медицине

Противоспастические препараты позволяют быстро купировать боль, связанную со спазмом гладкой мускулатуры, и широко используются как в неотложной, так и в плановой терапии. Их сочетают с обезболивающими, антацидами, антибактериальными средствами. Разнообразие механизмов действия даёт возможность подбирать препарат с учётом локализации спазма и сопутствующих заболеваний, что делает группу спазмолитиков одной из наиболее востребованных в клинической практике.