Пролиа — препарат для лечения остеопороза¶

Пролиа — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества деносумаб, применяемого для лечения остеопороза и prevention костных осложнений. Относится к классу биологических препаратов — моноклональных антител человека. Выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах и шприц-ручках. Оригинатор — американская биотехнологическая компания Amgen, в России препарат зарегистрирован и распространяется компанией «Такеда Фармасьютикалс».

¶Действующее вещество и механизм действия

Деносумаб — полностью человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G2), которое связывается с лигандом рецептора активатора ядерного фактора каппа-В (RANKL) и нейтрализует его биологическую активность. RANKL — ключевой медиатор остеокластогенеза: он взаимодействует с рецептором RANK на поверхности остеокластов и их предшественников, стимулируя их созревание, активацию и выживание. Связывая RANKL, деносумаб блокирует этот сигнальный путь, что приводит к:

• снижению числа и активности остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань;
• уменьшению костной резорбции (рассасывания);
• увеличению минеральной плотности костной ткани (МПК);
• снижению риска переломов.

Механизм действия принципиально отличается от бисфосфонатов, которые встраиваются в костный матрикс и воздействуют на остеокласты после их прикрепления. Деносумаб действует вне костной ткани — в микроокружении костного мозга, что обеспечивает быстрое и обратимое подавление резорбции.

¶Показания к применению

Препарат зарегистрирован для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов, у мужчин с повышенным риском, а также у пациентов, получающих терапию глюкокортикоидами или страдающих гипогонадизмом. Дополнительные показания:

• лечение костных метастазов при солидных опухолях (для предотвращения патологических переломов и скелетных осложнений);
• гигантоклеточная опухоль кости (у взрослых и подростков со сформированным скелетом);
• гиперкальциемия злокачественного генеза, рефрактерная к другим методам терапии.

¶Режим дозирования

Стандартная схема при остеопорозе — подкожная инъекция 60 мг один раз в шесть месяцев. Препарат вводится в бедро, живот или наружную поверхность плеча. При костных метастазах и гигантоклеточной опухоли доза составляет 120 мг каждые четыре недели. Коррекция дозы при почечной недостаточности не требуется, однако при тяжёлом нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) возрастает риск гипокальциемии.

¶Клиническая эффективность

Эффективность подтверждена в крупных рандомизированных исследованиях, в частности в программе FREEDOM, охватившей более 7800 женщин в постменопаузе. Результаты показали снижение риска переломов позвонков на 68 %, переломов бедра — на 40 %, внепозвоночных переломов — на 20 % в сравнении с плацебо за трёхлетний период. Прирост МПК в поясничном отделе позвоночника достигал 9 %, в области шейки бедра — около 6 %.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции — боль в спине, артралгия, назофарингит, головная боль, инфекции мочевыводящих путей. Редкие, но серьёзные осложнения:

• гипокальциемия (особенно при дефиците витамина D и почечной недостаточности);
• остеонекроз челюсти (преимущественно у пациентов с онкологией и на фоне стоматологических вмешательств);
• атипичные переломы бедренной кости при длительном применении;
• инфекции кожи, включая целлюлит.

Перед началом терапии обязательна коррекция гипокальциемии и дефицита витамина D. Пациентам с онкологическими показаниями рекомендуется санация полости рта.

¶Особенности отмены

Препарат обладает обратимым действием: после прекращения введения уровень деносумаба постепенно снижается, и подавление резорбции ослабевает. Это приводит к феномену «рикошета» — ускоренной потере костной массы и повышению риска множественных переломов позвонков в течение 12–24 месяцев после отмены. Поэтому прекращение терапии требует перехода на другой антирезорбтивный препарат (как правило, бисфосфонат) или назначения анаболической терапии.

¶Сравнение с другими препаратами

¶Статус и доступность

Пролиа включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в Российской Федерации, что обеспечивает возможность льготного обеспечения отдельных категорий пациентов. Препарат отпускается по рецепту врача. Биоаналоги деносумаба зарегистрированы в ряде стран, включая Россию, что расширяет доступность терапии.

¶История разработки

Деносумаб был создан компанией Amgen на основе открытия сигнального пути RANK/RANKL/OPG в конце 1990-х годов. Одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2010 году, Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) — также в 2010 году. В России зарегистрирован в 2011 году под торговым наименованием Пролиа.