Прокаин как местный анестетик¶

Прокаин (лат. Procainum, также известен как новокаин) — синтетическое органическое соединение класса сложных эфиров, производное парааминобензойной кислоты, применяемое в медицине как местный анестетик. По химической структуре представляет собой 2-(диэтиламино)этиловый эфир 4-аминобензойной кислоты (диэтиламиноэтиловый эфир ПАБК). Белый кристаллический порошок без запаха, хорошо растворимый в воде и спирте. Прокаин стал первым синтетическим местным анестетиком, вошедшим в широкую клиническую практику, и до середины XX века оставался основным препаратом этого класса.

¶История

Прокаин был синтезирован в 1905 году немецким химиком Альфредом Айнгорном в лаборатории компании Hoechst. Он стал результатом поиска синтетических заменителей кокаина — природного алкалоида, применявшегося для местного обезболивания с 1884 года, но обладавшего выраженной токсичностью и вызывавшего зависимость. Айнгорн установил, что эфиры парааминобензойной кислоты обладают анестезирующими свойствами, и получил ряд соединений, среди которых наиболее удачным оказался прокаин.

Под торговым названием «новокаин» препарат был запатентован в 1905 году и вскоре вошёл в клиническую практику. Название «новокаин» происходит от латинского novus («новый») и слова «кокаин», что подчёркивало его роль как нового обезболивающего средства. В 1905 году хирург Генрих Браун впервые применил прокаин для инфильтрационной анестезии, а позднее разработал методы проводниковой анестезии с его использованием.

В 1940-х годах в практику вошли более эффективные и длительно действующие амидные анестетики — лидокаин (1943), затем бупивакаин, артикаин и другие. Прокаин постепенно уступил им позиции в хирургии и стоматологии, однако сохранил применение в отдельных областях.

¶Химические и физические свойства

Прокаин — сложный эфир, содержащий ароматическое ядро, связанное с аминогруппой и сложноэфирной группой. Молекулярная масса — около 236,3 г/моль. Основание прокаина плохо растворимо в воде, поэтому в медицине используют его соли — чаще всего гидрохлорид прокаина (новокаин), хорошо растворимый в воде и физиологическом растворе.

Сложноэфирная связь определяет главную особенность метаболизма прокаина: он быстро гидролизуется плазменной псевдохолинэстеразой (бутирилхолинэстеразой) до парааминобензойной кислоты и диэтиламиноэтанола. Это обеспечивает короткое действие и низкую системную токсичность, но одновременно создаёт риск аллергических реакций, связанных с метаболитом ПАБК.

¶Механизм действия

Прокаин, как и другие местные анестетики, блокирует потенциалзависимые натриевые каналы мембран нервных волокон. Проникая в аксон в липофильной (неионизированной) форме, он переходит в ионизированное состояние и связывается с внутренней стороной канала, препятствуя поступлению ионов натрия и, следовательно, генерации и распространению потенциала действия. В результате утрачивается чувствительность в зоне иннервации.

Действие прокаина развивается быстро (через 3–5 минут при инфильтрации), но длится недолго — обычно 30–60 минут. Для удлинения эффекта к раствору добавляют сосудосуживающие средства, чаще всего адреналин, который уменьшает всасывание анестетика и продлевает анестезию.

¶Применение

Прокаин применяется в нескольких основных формах:

В стоматологии прокаин практически вышел из употребления, уступив место артикаину и лидокаину. В хирургии и анестезиологии он сохраняет ограниченное применение, в том числе в составе комбинированных растворов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Основные нежелательные реакции:

• Аллергические реакции — наиболее значимое ограничение; связаны с метаболитом ПАБК и встречаются чаще, чем у амидных анестетиков. Возможны крапивница, отёк, анафилактический шок.
• Токсические эффекты при передозировке или случайном внутрисосудистом введении — возбуждение, судороги, угнетение центральной нервной системы, нарушения сердечного ритма.
• Метгемоглобинемия — редкое осложнение при больших дозах.
• Местные реакции — раздражение тканей, болезненность в месте инъекции.

Прокаин противопоказан при повышенной чувствительности к эфирным анестетикам, при тяжёлых нарушениях функции печени и дефиците псевдохолинэстеразы, а также в раннем детском возрасте при определённых состояниях.

¶Прокаин в других областях

Помимо анестезии, прокаин исторически использовался в составе так называемой «новокаиновой терапии» — метода, предложенного советским хирургом А. В. Вишневским в 1930-х годах. Метод основывался на введении слабых растворов прокаина для воздействия на нервную систему при различных заболеваниях. Научная оценка эффективности новокаиновой терапии остаётся неоднозначной; ряд применений не подтверждён клиническими исследованиями.

Прокаин также фигурировал в составе некоторых косметических средств и препаратов, позиционировавшихся как «омолаживающие», однако доказательная база таких применений ограничена.

¶Правовой статус

В большинстве стран прокаин отпускается по рецепту как лекарственное средство. В России гидрохлорид прокаина (новокаин) включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и доступен в различных лекарственных формах — растворах для инъекций, глазных каплях и других.