Амидные местные анестетики¶

Амидные местные анестетики — группа лекарственных средств класса местных анестетиков, молекулы которых содержат амидную связь между ароматическим ядром и алифатической цепью. В отличие от сложных эфиров (прокаин, бензокаин), амидные соединения метаболизируются преимущественно в печени, что определяет их более длительное действие и иной профиль безопасности. К этой группе относятся лидокаин, мепивакаин, бупивакаин, ропивакаин, артикаин и прилокаин.

¶Химическое строение

Основу молекулы составляет ароматическое кольцо (чаще всего ксилидиновое производное), соединённое амидной связью —CO—NH— с алифатической цепью, завершающейся аминогруппой. Именно амидная связь устойчива к гидролизу псевдохолинэстеразой плазмы, поэтому разрушение препарата происходит в печени путём микросомального окисления. Это ключевое отличие от эфирных анестетиков, которые быстро гидролизуются в крови.

¶Механизм действия

Амидные анестетики блокируют потенциалзависимые натриевые каналы мембран нервных волокон. Проникая в аксон в неионизированной (липофильной) форме, молекула внутри клетки ионизируется и связывается с внутренней стороной канала, препятствуя деполяризации и распространению потенциала действия. Обратимость блока обеспечивает восстановление проводимости после снижения концентрации препарата в тканях.

¶Классификация и представители

¶Метаболизм и выведение

Лидокаин и мепивакаин подвергаются печёночному окислению цитохромом P450; артикаин дополнительно гидролизуется плазменными эстеразами. При печёночной недостаточности или снижении печёночного кровотока (например, при сердечной недостаточности) элиминация замедляется, что повышает риск системной токсичности. Метаболиты выводятся почками.

¶Применение

Используются для инфильтрационной, проводниковой, спинномозговой и эпидуральной анестезии, а также для поверхностного обезболивания. Лидокаин применяется также как антиаритмическое средство. Для продления действия к растворам добавляют вазоконстрикторы (адреналин), что снижает системную абсорбцию и кровоточивость в зоне операции.

¶Побочные эффекты и токсичность

При превышении дозы или случайном внутрисосудистом введении возможны системные реакции: головокружение, парестезии, судороги, угнетение дыхания, нарушения ритма сердца. Наибольшей кардиотоксичностью обладает бупивакаин. Прилокаин при накоплении метаболита орто-толуидина способен вызывать метгемоглобинемию. Аллергические реакции на амидные анестетики встречаются реже, чем на эфирные.

¶Сравнение с эфирными анестетиками

Амидные препараты стабильнее в растворе, реже вызывают аллергию (не образуют парааминобензойную кислоту — частый аллерген), действуют дольше и не инактивируются псевдохолинэстеразой. Это делает их препаратами выбора в большинстве клинических ситуаций современной анестезиологии.