Препараты строфанта в кардиологии¶

Препараты строфанта — группа лекарственных средств на основе гликозидов, получаемых из семян и корневищ растений рода строфант (Strophanthus), прежде всего строфанта Комбе (Strophanthus kombe) и строфанта привлекательного (Strophanthus gratus). Относятся к классу сердечных гликозидов (кардиотонических средств) и применяются главным образом для лечения острой и хронической сердечной недостаточности. Действующее начало — строфантин, смесь сердечных гликозидов, важнейшим из которых является строфантин K (строфозид). Препараты этой группы отличаются самой высокой скоростью наступления эффекта среди сердечных гликозидов и минимальной способностью кумулироваться в организме.

¶История

Строфант как яд для стрел использовали племена Западной и Восточной Африки: сок семян наносили на наконечники копий и стрел. В Европе растение стало известно в XIX веке. В 1861 году шотландский врач и путешественник Дэвид Ливингстон привёз образцы строфанта из Африки; изучением его действия занимался ряд исследователей. В 1885 году французский фармаколог Л. Каталан и независимо от него Т. Р. Фрезер выделили активное начало — строфантин, а в 1904–1905 годах немецкий химик Рихард Вильштеттер установил его химическую природу как гликозида. В клиническую практику строфантин вошёл в начале XX века и долгое время оставался одним из основных средств неотложной кардиологии.

¶Состав и действующие вещества

Основные гликозиды, входящие в состав препаратов:

• Строфантин K (строфозид) — главный компонент строфанта Комбе;
• Строфантин G (уабаин) — из строфанта привлекательного;
• Строфантозид, цимарин и другие близкие соединения.

По химическому строению это кардиостероиды, у которых стероидное ядро соединено с лактоновым кольцом и углеводным остатком (рамнозой). Именно лактоновое кольцо и стероидная структура обеспечивают кардиотоническое действие.

¶Механизм действия

Строфантин обратимо блокирует Na⁺/K⁺-АТФазу мембран кардиомиоцитов. Это приводит к повышению внутриклеточной концентрации ионов натрия, что через Na⁺/Ca²⁺-обменный механизм увеличивает содержание кальция в цитоплазме. В результате усиливается сила сокращения миокарда (положительный инотропный эффект) без существенного повышения потребления кислорода. Одновременно препарат замедляет атриовентрикулярную проводимость (отрицательный дромотропный эффект) и урежает ритм (отрицательный хронотропный эффект), что используется при тахисистолической форме мерцательной аритмии.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении эффект развивается через 3–5 минут и достигает максимума к 25–30 минуте. Строфантин практически не связывается с белками плазмы, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому применяется только парентерально. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 20 часов, что определяет малую кумуляцию по сравнению с дигиталисными препаратами.

¶Формы выпуска

Основная лекарственная форма — раствор строфантина K 0,05 % в ампулах по 1 мл для внутривенного введения. Ранее выпускались также растворы строфантина G и комбинированные формы. Таблетированных препаратов строфанта не существует из-за низкой биодоступности при приёме внутрь.

¶Показания к применению

• Острая сердечная недостаточность, в том числе на фоне инфаркта миокарда;
• Хроническая сердечная недостаточность II–IV функционального класса при необходимости быстрого эффекта;
• Тахисистолическая форма мерцательной аритмии и трепетания предсердий;
• Отёк лёгких кардиогенного происхождения;
• Подготовка к кардиоверсии при высоком ритме.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препараты противопоказаны при выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде II–III степени, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, синдроме Вольфа — Паркинсона — Уайта, остром инфаркте миокарда в первые сутки, тяжёлых нарушениях электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкальциемия).

Возможные нежелательные реакции: аритмии (желудочковая экстрасистолия, бигеминия), тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, головная боль, нарушения цветового зрения (ксантопсия), аллергические реакции. Передозировка приводит к гликозидной интоксикации, требующей отмены препарата, введения препаратов калия, унитиола и, при необходимости, антиаритмических средств.

¶Место в современной терапии

С середины XX века строфантин постепенно вытесняется из широкой практики синтетическими инотропными средствами (добутамин, допамин, левосимендан) и оптимизированной терапией сердечной недостаточности (ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, антагонисты минералкортикоидных рецепторов, диуретики). Тем не менее в ряде клинических ситуаций, требующих быстрого внутривенного кардиотонического эффекта, строфантин сохраняет значение, особенно в странах с ограниченным доступом к современным препаратам. В Российской Федерации раствор строфантина K включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Ограничения и токсичность

Терапевтическая широта сердечных гликозидов узка: соотношение терапевтической и токсической доз невелико. Требуется строгий контроль ЭКГ, уровня калия в крови и клинических признаков интоксикации. Одновременное применение с диуретиками, вызывающими гипокалиемию, повышает риск аритмий. Не допускается смешивание строфантина в одном шприце с кислотами, солями тяжёлых металлов и растворами, содержащими танин.