Цимарин — яд растительного происхождения¶

Цимарин — сердечный гликозид растительного происхождения, выделяемый из листьев и корневищ растения Strophanthus gratus (строфант приятный) и некоторых близких видов семейства кутровых (Apocynaceae). Относится к классу кардиотонических стероидов (карденолидов) и применяется в медицине как средство для усиления сократительной способности миокарда. По химическому строению представляет собой гликозид, агликоном которого является строфантидин — стероидное ядро с пятичленным лактоновым кольцом.

¶Химическая природа и свойства

Цимарин — бесцветное кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде и лучше — в этаноле и хлороформе. Молекулярная формула C₃₀H₄₆O₉, молекулярная масса около 550 г/моль. Молекула состоит из стероидного агликона (строфантидина) и углеводного остатка (цимарозы), присоединённого через гликозидную связь.

Гидролиз цимарина приводит к отщеплению сахара и образованию строфантидина — именно агликоновая часть отвечает за взаимодействие с рецепторами клеток миокарда. По классификации кардиотонических гликозидов цимарин относят к группе строфантовых препаратов, для которых характерны быстрое наступление эффекта и малая продолжительность действия по сравнению с наперстянковыми (дигиталисными) гликозидами.

¶Источники получения

Основной природный источник — Strophanthus gratus, произрастающий в тропических районах Западной Африки. Растение представляет собой лиану или кустарник, семена и листья которого накапливают гликозиды. Сбор сырья традиционно проводят в регионах естественного ареала, после чего растительный материал высушивают и подвергают экстракции.

Помимо Strophanthus gratus, кардиогликозиды сходного строения обнаружены у ряда других видов строфанта, а также у растений родов Acokanthera и Strophanthus hispidus. В традиционной африканской практике сок этих растений издавна использовался для приготовления отравленных стрел — что и дало название роду (от греч. «строфос» — скрученный жгут, «антос» — цветок).

¶Механизм действия

Терапевтический эффект цимарина основан на угнетении Na⁺/K⁺-АТФазы — фермента-насоса, обеспечивающего транспорт ионов натрия и калия через мембрану кардиомиоцитов. Блокировка этого насоса ведёт к повышению внутриклеточной концентрации ионов натрия, что, в свою очередь, замедляет работу натрий-кальциевого обменника и повышает содержание ионов кальция в цитоплазме.

Повышенная концентрация кальция усиливает сократимость миокарда (положительный инотропный эффект). Одновременно гликозид замедляет проведение импульса через атриовентрикулярный узел (отрицательный дромотропный эффект) и урежает ритм (отрицательный хронотропный эффект). Совокупность этих эффектов делает препарат пригодным для лечения сердечной недостаточности и некоторых нарушений ритма.

¶Применение в медицине

В клинической практике цимарин применялся преимущественно при острой и хронической сердечной недостаточности, а также при тахисистолической форме мерцательной аритмии. Благодаря быстрому наступлению эффекта (в течение нескольких минут при внутривенном введении) препарат использовался в неотложных ситуациях — при отёке лёгких кардиогенного происхождения, острой декомпенсации кровообращения.

Формы введения:

• внутривенные растворы для экстренного купирования состояний;
• растворы для медленного струйного введения под контролем пульса;
• в отдельных случаях — таблетированные формы (в прошлом).

Дозировка подбиралась индивидуально, с обязательным контролем электрокардиограммы и концентрации калия в крови, поскольку кардиогликозиды обладают узким терапевтическим диапазоном.

¶Токсичность и меры предосторожности

Кардиотонические гликозиды относятся к веществам с высокой биологической активностью и малой широтой терапевтического действия. Передозировка цимарина проявляется тошнотой, рвотой, нарушением цветового восприятия (ксантопсия), брадикардией, экстрасистолией, а в тяжёлых случаях — фибрилляцией желудочков и остановкой сердца.

К факторам риска относят гипокалиемию, почечную недостаточность, одновременный приём диуретиков и препаратов кальция. Антагонистами при отравлении служат препараты калия, атропин, а в тяжёлых случаях — специфические антитела (дигибайнд-подобные иммунные фрагменты). В связи с появлением более безопасных инотропных средств и препаратов других групп применение строфантовых гликозидов в современной кардиологии существенно сократилось.

¶Место в фармакологии

Цимарин исторически сыграл заметную роль в развитии учения о сердечных гликозидах. Его изучение в XX веке способствовало пониманию механизмов работы натрий-калиевого насоса и роли ионов кальция в сокращении миокарда. В настоящее время в клинической практике чаще используются дигоксин и другие препараты наперстянки, тогда как строфантовые гликозиды, включая цимарин, сохраняют главным образом историческое и фармакологическое значение.

Вещество продолжает изучаться в экспериментальной кардиологии как инструмент для исследования ионного транспорта в клетках, а также в токсикологии — как модель для разработки антидотов при отравлениях кардиотоксическими соединениями.