Препараты для выведения аммиака из организма¶

Препараты, выводящие аммиак из организма — группа лекарственных средств, применяемых для снижения концентрации аммиака в крови и тканях при состояниях, сопровождающихся нарушением его обезвреживания. Основная область применения — печёночная энцефалопатия и гипераммониемия различного происхождения, включая наследственные нарушения цикла мочевины.

¶Физиологическая роль аммиака

Аммиак (NH₃) образуется в организме главным образом при расщеплении белков и аминокислот, а также в результате жизнедеятельности кишечной микрофлоры. В норме он обезвреживается в печени путём превращения в мочевину (цикл мочевины, или цикл Кребса — Гензелейта) и частично выводится почками в виде аммонийных солей. При циррозе, гепатитах, портальной гипертензии или врождённых ферментопатиях этот процесс нарушается, аммиак накапливается в крови и проникает через гематоэнцефалический барьер, вызывая нейротоксические эффекты: спутанность сознания, тремор, нарушение сна, в тяжёлых случаях — печёночную кому.

¶Классификация препаратов

Средства, снижающие уровень аммиака, делят по механизму действия.

¶Лактулоза и её аналоги

Лактулоза — синтетический дисахарид, не всасывающийся в тонкой кишке. В толстом кишечнике она расщепляется бактериями до органических кислот, что подкисляет содержимое и превращает аммиак в невсасывающийся ион аммония (NH₄⁺). Одновременно лактулоза действует как осмотическое слабительное, ускоряя выведение азотистых шлаков. Применяется внутрь и в виде клизм при печёночной энцефалопатии. Близким действием обладает лактитол.

¶Аминокислоты с разветвлённой цепью

L-орнитин-L-аспартат стимулирует оба пути обезвреживания аммиака: орнитин участвует в цикле мочевины, аспартат — в синтезе глутамина. Вводится внутривенно при острых состояниях и внутрь при хронических. L-карнитин и аргинин также применяются как вспомогательные средства.

¶Антибиотики, подавляющие кишечную флору

Рифаксимин — невсасывающийся антибиотик широкого спектра, снижающий продукцию аммиака бактериями толстой кишки. Ранее с этой целью использовался неомицин, однако из-за нефро- и ототоксичности его применение ограничено. Иногда применяют метронидазол и ванкомицин внутрь.

¶Цинксодержащие и другие средства

Цинк необходим для работы ферментов цикла мочевины; его дефицит усугубляет гипераммониемию. Бензоат натрия и фенилбутират натрия связывают аммиак через альтернативные пути (в форме гиппуровой кислоты и фенилацетилглутамина), применяются при наследственных нарушениях цикла мочевины.

¶Основные препараты

¶Применение

Препараты используются при:

• печёночной энцефалопатии на фоне цирроза и портальной гипертензии;
• острых отравлениях и печёночной недостаточности;
• наследственных дефектах ферментов цикла мочевины (орнитинтранскарбамилазная недостаточность и др.);
• гипераммониемии у новорождённых.

Лактулоза и рифаксимин рассматриваются как средства первой линии при хронической печёночной энцефалопатии; при острых эпизодах предпочтительны внутривенные формы орнитина аспартата.

¶Ограничения и побочные эффекты

Лактулоза часто вызывает метеоризм, вздутие и диарею, что требует подбора дозы. Рифаксимин в редких случаях даёт тошноту и аллергические реакции. Бензоат натрия при передозировке способен вызывать гипернатриемию. Неомицин из-за системной токсичности при длительном приёме практически вышел из широкого использования. Все препараты этой группы требуют контроля уровня аммиака, электролитов и функции почек; самолечение при гипераммониемии недопустимо, поскольку состояние может угрожать жизни.

¶Диета и вспомогательные меры

Медикаментозное лечение дополняется ограничением белка в рационе (с постепенным его расширением), приёмом лактулозы для регулярного стула, коррекцией электролитных нарушений и устранением провоцирующих факторов — кровотечений, инфекций, запоров, приёма седативных средств. При наследственных ферментопатиях возможны радикальные методы: трансплантация печени и заместительная терапия.