Препараты для снижения кортизола¶

Препараты для понижения кортизола — это группа лекарственных средств, применяемых для уменьшения синтеза или биологического действия кортизола, основного глюкокортикоидного гормона коры надпочечников. Их используют при эндогенном гиперкортизолизме (синдром Кушинга, болезнь Иценко — Кушинга), а также в ряде случаев при состояниях, сопровождающихся стойким повышением уровня гормона. Следует отличать медикаментозную терапию от немедикаментозных методов коррекции, которые не относятся к фармакологии.

¶Физиологическая роль кортизола

Кортизол вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза, секреция которого регулируется гипоталамическим кортиколиберином. Гормон участвует в регуляции углеводного обмена, повышает уровень глюкозы крови, влияет на белковый и жировой обмен, подавляет иммунные и воспалительные реакции, поддерживает сосудистый тонус. Секреция имеет суточный ритм: максимум утром, минимум ночью. Хроническое повышение уровня кортизола приводит к ожирению по центральному типу, артериальной гипертензии, гипергликемии, остеопорозу, мышечной слабости и иммунодефициту.

¶Классификация препаратов

Средства, снижающие уровень кортизола, делят по механизму действия.

¶Ингибиторы стероидогенеза

Эти препараты блокируют ферменты, участвующие в синтезе стероидных гормонов в надпочечниках:

• Кетоконазол — противогрибковое средство, которое в высоких дозах подавляет ряд цитохромных ферментов (в частности, 17α-гидроксилазу и 11β-гидроксилазу), снижая продукцию кортизола. Применяется при синдроме Кушинга, в том числе при подготовке к операциям.
• Метирапон — ингибирует 11β-гидроксилазу, блокируя превращение 11-дезоксикортизола в кортизол. Используется для диагностики и краткосрочной терапии.
• Митотан — цитотоксическое средство, избирательно действующее на кору надпочечников и угнетающее стероидогенез; применяется при неоперабельных формах адренокортикального рака.
• Этономогат — ингибитор 11β-гидроксилазы, используется в ряде стран для лечения эндогенного синдрома Кушинга.

¶Центрально действующие средства

Эти препараты подавляют секрецию АКТГ гипофизом, что вторично снижает выработку кортизола:

• Каберголин — агонист дофаминовых рецепторов; эффективен при болезни Иценко — Кушинга, связанной с аденомой гипофиза, секретирующей АКТГ.
• Пасиреотид — аналог соматостатина, подавляющий секрецию АКТГ; применяется при болезни Кушинга.
• Кетоконазол и метирапон в отдельных схемах также влияют на центральное звено регуляции.

¶Блокаторы глюкокортикоидных рецепторов

Мифепристон — антагонист рецепторов глюкокортикоидов и прогестерона; блокирует действие кортизола на ткани без снижения его концентрации в крови. Применяется при эндогенном синдроме Кушинга, в том числе при сахарном диабете, связанном с гиперкортизолизмом.

¶Показания к применению

Основное показание — эндогенный гиперкортизолизм:

• болезнь Иценко — Кушинга (АКТГ-зависимая, связанная с аденомой гипофиза);
• синдром Кушинга (АКТГ-независимый, обусловленный опухолью надпочечника);
• эктопическая секреция АКТГ опухолями другой локализации;
• адренокортикальный рак.

Препараты применяются как самостоятельная терапия при невозможности радикального хирургического лечения, для контроля состояния перед операцией и в послеоперационном периоде. При лёгких формах и ситуационном повышении кортизола (стресс, бессонница, интенсивные нагрузки) медикаментозная терапия, как правило, не показана.

¶Ограничения и побочные эффекты

Медикаментозное подавление стероидогенеза требует лабораторного контроля: возможны гипокортицизм (надпочечниковая недостаточность), нарушение функции печени, гинекомастия, нарушения менструального цикла, артериальная гипотензия, тошнота. Кетоконазол в высоких дозах гепатотоксичен. Мифепристон может вызывать гипертензию, отёки, гипокалиемию. Митотан часто сопровождается желудочно-кишечными расстройствами и неврологическими симптомами. Подбор дозы и мониторинг проводит врач-эндокринолог; самолечение недопустимо.

¶Отличие от средств, влияющих на «стрессовый» кортизол

В популярной литературе под «препаратами для понижения кортизола» иногда понимают биологически активные добавки и растительные средства (например, экстракт родиолы, ашваганда, магний, омега-3). Их влияние на уровень гормона изучено ограниченно, доказательная база для лечения гиперкортизолизма отсутствует, и они не относятся к фармакологическим препаратам в строгом смысле. Немедикаментозная коррекция включает нормализацию сна, снижение психоэмоционального напряжения, дозированную физическую активность и диету; эти меры могут снижать уровень кортизола при функциональных, а не эндокринных нарушениях.

¶Диагностический контекст

Назначению препаратов предшествует подтверждение гиперкортизолизма: определение свободного кортизола в суточной моче, кортизола слюны в вечерние часы, малая и большая дексаметазоновые пробы, определение АКТГ, визуализация гипофиза и надпочечников. Только после установления причины повышения гормона выбирается препарат и схема лечения.