Празолы: ингибиторы протонной помпы¶

Празолы — неофициальное собирательное название группы лекарственных средств, относящихся к классу ингибиторов протонной помпы (ИПП). Термин образован от общего суффикса «-празол», присутствующего в международных непатентованных наименованиях большинства препаратов этой группы: омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол. Эти средства подавляют секрецию соляной кислоты в желудке и широко применяются в гастроэнтерологии.

¶Механизм действия

Ингибиторы протонной помпы блокируют работу протонного насоса — фермента H+/K+-АТФазы, расположенного в мембране париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Именно этот фермент отвечает за перенос ионов водорода в просвет желудка в обмен на ионы калия, что и создаёт кислую среду.

Препараты группы являются пролекарствами: в кислой среде канальцев париетальных клеток они превращаются в активную форму, которая необратимо связывается с ферментом. Восстановление кислотопродукции происходит только после синтеза новых молекул насоса, поэтому эффект сохраняется длительное время — до 24 часов и более при регулярном приёме.

¶Классификация и представители

Средства различаются по поколениям и химической структуре.

Следует отличать празолы от другой группы противоязвенных средств — блокаторов H2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин), которые действуют по иному механизму и уступают ИПП по силе подавления кислоты.

¶История

Первый ингибитор протонной помпы — омепразол — был разработан шведской фармацевтической компанией Astra (позднее AstraZeneca) и одобрен для клинического применения в 1988 году. Его появление стало значительным шагом в лечении язвенной болезни, поскольку позволило эффективно подавлять кислотопродукцию при меньшем числе побочных эффектов по сравнению с ранее применявшимися средствами.

В 1990-х и 2000-х годах были созданы препараты второго поколения, а также эзомепразол — энантиомер омепразола. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, что сделало препараты доступными и массовыми.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и её осложнения;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрадикация бактерии Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии;
• синдром Золлингера — Эллисона;
• профилактика и лечение повреждений слизистой, вызванных нестероидными противовоспалительными средствами;
• функциональная диспепсия и некоторые другие состояния.

Препараты обычно принимают внутрь за 30–60 минут до еды, поскольку пища стимулирует активацию протонных насосов и повышает эффективность средства. При невозможности перорального приёма применяются внутривенные формы.

¶Побочные эффекты и ограничения

Краткосрочный приём переносится, как правило, хорошо. Возможны головная боль, диарея, тошнота, боли в животе, метеоризм. При длительном использовании обсуждаются риски, связанные с гипохлоргидрией: снижение всасывания витамина B12, магния и кальция, повышение вероятности некоторых кишечных инфекций, изменения микробиоты. Ряд исследований указывает на возможную связь продолжительного приёма с остеопорозом и переломами, однако данные остаются предметом дискуссий.

Существуют данные о взаимодействии с препаратами, метаболизирующимися через цитохром P450, в частности с клопидогрелом, что требует осторожности при совместном назначении.

¶Значение и критика

Празолы входят в перечень жизненно необходимых лекарственных средств и занимают одно из ведущих мест по объёму продаж в мире. Одновременно отмечается проблема их избыточного назначения: нередко препараты принимаются без достаточных оснований или дольше, чем это необходимо. Это связано с риском нежелательных эффектов и дополнительными затратами системы здравоохранения. Медицинские организации рекомендуют периодически пересматривать необходимость продолжения терапии.

Название «празолы» не является официальным фармакологическим термином и используется преимущественно в обиходной речи, публицистике и популярной литературе.