Побочные эффекты тадалафила¶

Тадалафил — синтетическое лекарственное средство класса ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое для лечения эректильной дисфункции, симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы и лёгочной артериальной гипертензии. Препарат был разработан компанией Eli Lilly и одобрен FDA в 2003 году под торговым наименованием Cialis. Действующее вещество характеризуется длительным периодом полувыведения (около 17,5 часа), что обеспечивает терапевтический эффект продолжительностью до 36 часов. Как и любое фармакологически активное средство, тадалафил способен вызывать нежелательные реакции, спектр и выраженность которых зависят от дозы, индивидуальных особенностей пациента и сопутствующих заболеваний.

¶Механизм развития побочных эффектов

Тадалафил избирательно блокирует фермент ФДЭ-5, разрушающий циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Накопление цГМФ в гладкомышечных клетках приводит к их расслаблению и усилению кровотока. Однако ФДЭ-5 присутствует не только в кавернозных телах и сосудах лёгких, но и в гладкой мускулатуре других органов, что объясняет системный характер ряда нежелательных реакций. Кроме того, тадалафил обладает умеренной перекрёстной активностью в отношении ФДЭ-6 (сетчатка) и ФДЭ-11 (скелетные мышцы, миокард), что лежит в основе некоторых специфических эффектов.

¶Частота встречаемости

В клинических исследованиях нежелательные явления классифицируют по частоте: очень часто (>1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1000). Большинство реакций носят транзиторный характер и ослабевают по мере продолжения терапии.

¶Наиболее распространённые реакции

Головная боль — наиболее частая жалоба, регистрируемая у 11–15 % пациентов. Она связана с вазодилатацией мозговых сосудов и обычно имеет умеренную интенсивность.

Диспепсия и дискомфорт в животе возникают у 6–10 % принимающих препарат. Механизм связан с расслаблением гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта и снижением тонуса нижнего пищеводного сфинктера.

Боль в спине и миалгия — особенность именно тадалафила, отличающая его от силденафила. Эти симптомы появляются обычно через 12–24 часа после приёма и связаны с ингибированием ФДЭ-11 в скелетных мышцах.

Заложенность носа и приливы к лицу обусловлены расширением сосудов слизистой оболочки и кожи.

¶Специфические и редкие эффекты

Со стороны органа зрения возможны изменения цветовосприятия, нечёткость зрения, повышенная чувствительность к свету. Описаны единичные случаи неартериитной передней ишемической оптической нейропатии (НАИОН), однако причинно-следственная связь окончательно не доказана.

Со стороны слуха в редких случаях отмечались внезапное снижение слуха и шум в ушах. При появлении этих симптомов рекомендуется прекратить приём и обратиться к врачу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы возможны приливы, тахикардия, снижение артериального давления. Особую опасность представляет одновременный приём с нитратами и донаторами оксида азота — это может вызвать неконтролируемую гипотензию.

¶Факторы риска и противопоказания

Вероятность и тяжесть побочных эффектов повышаются при:

• одновременном приёме ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир), увеличивающих концентрацию тадалафила в плазме;
• наличии сердечно-сосудистых заболеваний, нестабильной стенокардии, недавно перенесённом инфаркте миокарда;
• гипотонии (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.);
• тяжёлых нарушениях функции печени и почек;
• наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки (пигментный ретинит).

Абсолютными противопоказаниями являются приём нитратов в любой форме и повышенная чувствительность к компонентам препарата.

¶Передозировка

При приёме доз, многократно превышающих терапевтические, у здоровых добровольцев отмечались головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, приливы и заложенность носа — то есть усиление обычных реакций. Специфического антидота не существует; терапия симптоматическая, при необходимости проводится гемодиализ (хотя тадалафил в значительной степени связывается с белками плазмы).

¶Взаимодействия с другими препаратами

Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами может вызвать симптоматическую гипотензию. Следует соблюдать осторожность при сочетании с антигипертензивными средствами. Рифампицин и другие индукторы CYP3A4 снижают концентрацию тадалафила, уменьшая как эффективность, так и выраженность побочных эффектов. Грейпфрутовый сок умеренно повышает биодоступность препарата.

¶Меры предосторожности

Перед началом терапии необходима консультация врача для оценки сердечно-сосудистого риска. Пациентам следует немедленно обращаться за медицинской помощью при внезапной потере зрения или слуха, боли в груди, длительной эрекции (приапизм, продолжающийся более четырёх часов). Не рекомендуется превышать рекомендованную дозу и самостоятельно комбинировать препарат с другими средствами без согласования со специалистом.