Питавастатин — гиполипидемический препарат¶

Питавастатин — синтетическое гиполипидемическое лекарственное средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемое для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов в крови, а также для повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). Относится к так называемым статинам третьего поколения и выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Международное непатентованное наименование — питавастатин; торговое название оригинального препарата — Ливазо.

¶История и разработка

Питавастатин был синтезирован японской фармацевтической компанией Kowa Company Ltd. и впервые одобрен для клинического применения в Японии в 2003 году. Позднее препарат получил регистрацию в ряде стран Азии и Европы, включая Россию. В США питавастатин не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), поэтому на американском рынке он отсутствует. Действующее вещество относится к числу статинов, разработанных относительно поздно, уже после внедрения в практику симвастатина, аторвастатина и розувастатина.

¶Механизм действия

Питавастатин конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Подавление активности этого фермента снижает внутриклеточный синтез холестерина, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов. В результате возрастает захват и катаболизм ЛПНП из плазмы крови, и их концентрация снижается.

Особенностью питавастатина является то, что он метаболизируется преимущественно путём глюкуронидации с участием ферментов UGT1A1 и UGT1A3, а не через систему цитохрома P450 (в частности, CYP3A4). Это снижает вероятность лекарственных взаимодействий с препаратами, которые метаболизируются тем же путём, что и большинство других статинов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь питавастатин быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1 час. Приём пищи существенно не влияет на биодоступность. Препарат в значительной степени связывается с белками плазмы. Выводится преимущественно с желчью и через кишечник; доля почечной экскреции невелика, что позволяет применять его у пациентов с нарушением функции почек без существенной коррекции дозы. Период полувыведения составляет несколько часов.

¶Показания и применение

Основные показания к применению питавастатина:

• первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском;
• семейная гиперхолестеринемия (в составе комплексной терапии).

Препарат назначают в дозах 1–4 мг в сутки, обычно однократно. Дозу подбирают индивидуально с учётом исходного уровня ХС ЛПНП и целевых значений, определяемых по шкале сердечно-сосудистого риска. Терапию сопровождают контролем липидного профиля и показателей функции печени.

¶Эффективность

В клинических исследованиях питавастатин показал дозозависимое снижение ХС ЛПНП, сопоставимое с эффектом других статинов средней и высокой интенсивности. Отмечается также умеренное повышение ХС ЛПВП и снижение триглицеридов. По данным сравнительных исследований, гиполипидемический эффект питавастатина в эквивалентных дозах близок к эффекту аторвастатина и розувастатина, хотя прямое сопоставление затруднено из-за различий в дизайне исследований.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Профиль безопасности питавастатина в целом характерен для класса статинов. Возможные нежелательные реакции:

• повышение активности печёночных трансаминаз;
• миалгия, редко — рабдомиолиз;
• головная боль, диспепсия, запор;
• повышение уровня креатинфосфокиназы.

Противопоказания включают активные заболевания печени, беременность и период грудного вскармливания, а также индивидуальную непереносимость. Как и другие статины, питавастатин не назначают детям без специальных показаний. При появлении мышечных болей или признаков поражения печени требуется медицинская оценка.

¶Место среди статинов

Питавастатин рассматривается как альтернатива другим статинам, в частности у пациентов, принимающих множество лекарств, из-за низкого потенциала взаимодействий через цитохром P450. Он не является препаратом первого выбора в большинстве международных рекомендаций, где предпочтение отдаётся аторвастатину и розувастатину, однако применяется в клинической практике, особенно в странах Азии. Особенности метаболизма делают его удобным для отдельных категорий пациентов, например при необходимости сочетания с препаратами, влияющими на CYP3A4.

¶Формы выпуска и регулирование

Питавастатин выпускается в виде таблеток по 1, 2 и 4 мг. В России зарегистрированы как оригинальный препарат, так и воспроизведённые аналоги (дженерики). Отпускается по рецепту врача. Решение о назначении принимает врач на основании оценки липидного профиля и суммарного сердечно-сосудистого риска.