Петидин — опиоидный анальгетик¶

Петидин (также известен под международным непатентованным наименованием меперидин, торговые названия — Демерол, Промедол) — синтетический опиоидный анальгетик класса фенилпиперидинов, применяемый для купирования умеренного и выраженного болевого синдрома. По механизму действия является агонистом опиоидных рецепторов, преимущественно μ-типа. В клинической практике используется в форме гидрохлорида петидина — раствора для инъекций, таблеток и, реже, других лекарственных форм. В ряде стран, включая Россию, препарат относится к наркотическим средствам и подлежит строгому предметно-количественному учёту.

¶История и разработка

Петидин был синтезирован в 1939 году в Германии химиками Отто Эйслебом и Максом Бокмюлем в ходе поиска анальгетиков со спазмолитическими свойствами. Изначально предполагалось, что соединение не обладает опиоидной природой, однако клинические испытания подтвердили его сходство с морфином. Препарат стал первым полностью синтетическим опиоидным анальгетиком, вошедшим в широкую медицинскую практику. В СССР и России выпускался под названием «Промедол». С середины XX века петидин применялся для обезболивания в хирургии, акушерстве и терапии болевого синдрома, однако со временем его значение снизилось из-за накопления данных о метаболите нормеперидине, способном вызывать судороги и нейротоксические эффекты.

¶Фармакологические свойства

Петидин взаимодействует с опиоидными рецепторами, активируя антиноцицептивную систему и изменяя восприятие боли на уровне центральной нервной системы. Помимо анальгетического действия, он оказывает седативный эффект, угнетает дыхательный центр и влияет на гладкую мускулатуру. Отличительная особенность петидина по сравнению с морфином — выраженное спазмолитическое действие на гладкие мышцы, что делает его применимым при почечной и желчной колике. Препарат также обладает некоторой местноанестезирующей активностью и умеренно расширяет зрачки, что отличает его от классических опиатов.

¶Фармакокинетика

При внутримышечном введении анальгетический эффект развивается через 10–15 минут и сохраняется 2–4 часа. Биодоступность при пероральном приёме ниже, чем при парентеральном, из-за эффекта первого прохождения через печень. Метаболизируется в печени путём деметилирования с образованием нормеперидина, который выводится почками. Период полувыведения составляет около 3–5 часов, у пожилых пациентов и при почечной недостаточности он удлиняется.

¶Показания к применению

Препарат применяется при болевом синдроме средней и высокой интенсивности:

• послеоперационная боль;
• травмы и ожоги;
• почечная и печёночная колика;
• боли при злокачественных новообразованиях;
• обезболивание родов (в прошлом — широко, в настоящее время ограниченно);
• премедикация и потенцирование анестезии.

¶Способ применения и дозы

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от характера боли, возраста и состояния пациента. Средняя разовая доза для взрослых при внутримышечном или подкожном введении составляет 25–50 мг; при необходимости повторяют каждые 3–4 часа. Максимальная суточная доза обычно не превышает 200–300 мг. При пероральном приёме разовая доза выше — около 50–100 мг. Внутривенное введение проводят медленно, под контролем дыхания и гемодинамики. Для пациентов старше 70 лет, а также при нарушениях функции печени и почек дозу снижают. Детям препарат назначают по особым схемам, преимущественно в стационарных условиях.

¶Противопоказания

К абсолютным и относительным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к петидину;
• угнетение дыхания и тяжёлая дыхательная недостаточность;
• одновременный приём ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены;
• тяжёлая печёночная и почечная недостаточность;
• черепно-мозговая травма и повышенное внутричерепное давление;
• эпилепсия и судорожные состояния;
• беременность (за исключением обезболивания родов) и период лактации;
• возраст до 2 лет.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: головокружение, сонливость, тошнота, рвота, сухость во рту, потливость. Возможны угнетение дыхания, артериальная гипотензия, тахикардия, задержка мочеиспускания. При длительном применении развиваются толерантность, лекарственная зависимость и абстинентный синдром при резкой отмене. Нормеперидин, накапливаясь, способен провоцировать тремор, миоклонии и генерализованные судороги, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

¶Особые указания и меры предосторожности

Петидин отпускается только по специальному рецепту и хранится в условиях, предусмотренных для наркотических средств. Во время лечения запрещено управлять транспортом и работать с потенциально опасными механизмами. Не допускается одновременное употребление алкоголя и седативных препаратов из-за риска глубокого угнетения центральной нервной системы. При длительной терапии требуется регулярный контроль функции дыхания, артериального давления и состояния пациента. Отмена препарата проводится постепенно, чтобы избежать синдрома отмены.

¶Правовой статус

В Российской Федерации петидин включён в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю, и относится к списку II. Его оборот ограничен, а назначение и учёт регламентированы нормативными актами. В ряде зарубежных стран (например, в США) меперидин также отнесён к контролируемым веществам, а его применение в амбулаторной практике существенно сокращено в пользу более безопасных опиоидов.

¶Место в современной медицине

Из-за риска нейротоксичности и накопления нормеперидина петидин постепенно вытесняется другими анальгетиками — морфином, фентанилом, трамадолом и ненаркотическими средствами. Тем не менее он сохраняет значение в отдельных клинических ситуациях, особенно при необходимости сочетания обезболивания со спазмолитическим действием. Решение о применении принимает врач с учётом соотношения пользы и риска для конкретного пациента.