Демерол как лекарственное средство¶

Демерол — торговое наименование лекарственного препарата на основе меперидина (pethidine), синтетического опиоидного анальгетика, применяемого для купирования болевого синдрома средней и высокой интенсивности. Демерол относится к группе агонистов опиоидных рецепторов и по силе действия уступает морфину примерно в 5–10 раз. В медицинской практике используется главным образом в периоперационном периоде, при травмах, родах и в составе анестезиологических схем. Международное непатентованное наименование — меперидин; в разных странах препарат известен также под названиями «Петидин», «Меперидин», «Долатин» и другими.

¶История

Меперидин был синтезирован в Германии в 1939 году химиками Отто Эйслебом и Максом Бокмюлем в ходе поиска анальгетиков со спазмолитическими свойствами. Изначально соединение исследовалось как потенциальный антихолинергический препарат, однако в испытаниях выявилась его выраженная анальгетическая активность. Это стало первым случаем получения полностью синтетического опиоида, не имеющего структурного родства с морфином, что имело большое значение для фармакологии середины XX века.

В 1940-х годах меперидин вошёл в клиническую практику под торговым названием «Демерол» (США) и «Петидин» (Великобритания). Препарат широко применялся в военной медицине, акушерстве и хирургии. В 1947 году он был включён в перечень веществ, подлежащих контролю, и впоследствии попал в списки наркотических средств международных конвенций.

¶Химическая структура и свойства

Меперидин — это 1-метил-4-фенилпиперидин-4-карбоновой кислоты этиловый эфир. По строению он представляет собой производное пиперидина, то есть является синтетическим опиоидом, а не алкалоидом опия. Молекулярная масса составляет около 247,33 г/моль. Вещество обычно выпускается в виде гидрохлорида — белого кристаллического порошка, хорошо растворимого в воде и этаноле.

Препарат существует в форме растворов для инъекций, таблеток и ректальных суппозиториев. Инъекционные формы предназначены для внутримышечного, внутривенного и подкожного введения.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Меперидин связывается преимущественно с μ-опиоидными рецепторами центральной нервной системы, что приводит к угнетению передачи болевых импульсов, изменению эмоциональной оценки боли и развитию эйфории. Помимо анальгетического эффекта, препарат оказывает седативное действие, угнетает дыхательный центр и может вызывать тошноту, рвоту и запоры.

Отличительная особенность меперидина — наличие атропиноподобного (м-холинолитического) действия, что проявляется тахикардией, сухостью во рту и расширением зрачков. Кроме того, он способен снижать тонус гладкой мускулатуры, поэтому иногда применялся при почечных и желчных коликах, хотя в современной практике для этих целей предпочитают неопиоидные спазмолитики.

¶Фармакокинетика

При внутримышечном введении анальгетический эффект развивается через 10–15 минут и длится 2–4 часа. Биодоступность при пероральном приёме ниже и варьирует в широких пределах, что ограничивает использование таблетированных форм. Метаболизируется препарат в печени путём гидролиза и N-деметилирования; один из метаболитов, нормеперидин, обладает токсичностью и может накапливаться при почечной недостаточности, вызывая судороги. Период полувыведения составляет около 3–5 часов.

¶Применение

Основные показания к применению демерола:

• болевой синдром средней и высокой интенсивности при травмах и в послеоперационном периоде;
• обезболивание в родах (в прошлом — одно из наиболее частых применений);
• премедикация и компонент общей анестезии;
• купирование боли при инфаркте миокарда, почечной и печёночной колике (в исторической практике).

Демерол вводится по назначению врача, дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела, состояния пациента и сопутствующих заболеваний. При длительном применении развиваются толерантность, физическая и психическая зависимость.

¶Побочные эффекты и риски

К типичным нежелательным реакциям относятся:

Особую опасность представляет угнетение дыхания, поэтому при передозировке требуется немедленное введение антагониста — налоксона. Нормеперидин, накапливающийся при почечной недостаточности, способен провоцировать судороги даже при терапевтических дозах.

¶Правовой статус и оборот

Меперидин включён в Список I наркотических средств Единой конвенции о наркотических средствах 1961 года. В Российской Федерации он отнесён к наркотическим средствам, оборот которых ограничен и контролируется государством; его производство, хранение, назначение и отпуск регулируются специальными нормативными актами. Назначение возможно только медицинскими работниками, имеющими соответствующие полномочия, а учёт ведётся по особым правилам.

¶Современное положение

Во второй половине XX века меперидин был одним из наиболее востребованных опиоидных анальгетиков, однако к концу столетия его применение заметно сократилось. Причинами стали накопление данных о токсичности нормеперидина, риск судорог, а также появление более управляемых препаратов — морфина в новых формах, фентанила, трамадола и других. В ряде стран, включая США, демерол постепенно вытеснен из рутинной практики, хотя в отдельных клинических ситуациях и в некоторых регионах продолжает использоваться.

Рекреационное употребление меперидина и его немедицинский оборот являются предметом контроля со стороны правоохранительных органов и органов здравоохранения. Злоупотребление препаратом связано с риском тяжёлых отравлений и формирования зависимости.