Периндоприл: ингибитор АПФ¶

Периндоприл — это лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. По химической структуре представляет собой производное пролина; в организме превращается в активный метаболит периндоприлат, который и обеспечивает терапевтический эффект. Выпускается в виде солей — периндоприла эрбумина, аргинина и трет-бутиламина, чаще всего в форме таблеток для приёма внутрь.

¶Механизм действия

Периндоприл относится к пролекарствам: сам по себе он малоактивен и после всасывания в желудочно-кишечном тракте гидролизуется в печени до активной формы — периндоприлата. Действие препарата основано на подавлении ангиотензинпревращающего фермента — ключевого звена ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

АПФ в норме превращает неактивный ангиотензин I в мощный сосудосуживающий пептид ангиотензин II. Блокируя этот фермент, периндоприл:

• снижает концентрацию ангиотензина II, что ведёт к расширению периферических сосудов и падению общего периферического сопротивления;
• уменьшает секрецию альдостерона, способствуя выведению натрия и воды и задержке калия;
• замедляет распад брадикинина — вещества, расширяющего сосуды;
• снижает нагрузку на миокард и уменьшает ремоделирование сердца и сосудов.

Итогом становится стойкое снижение артериального давления, уменьшение пред- и постнагрузки на сердце, а также органопротекторное действие на почки и сердечную мышцу.

¶Показания к применению

Основные направления использования периндоприла:

Часто периндоприл комбинируют с диуретиками (например, индапамидом) или блокаторами кальциевых каналов (амлодипином) — такие фиксированные комбинации повышают эффективность контроля давления.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается; биодоступность активного метаболита составляет около 60–65 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–4 часа. Приём пищи может снижать скорость превращения пролекарства в активную форму, поэтому таблетки обычно рекомендуют принимать утром до еды. Периндоприлат выводится преимущественно почками, период полувыведения составляет порядка 17 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. У пациентов с почечной недостаточностью дозу корректируют.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее характерные нежелательные реакции связаны с накоплением брадикинина и снижением давления:

• сухой, навязчивый кашель (встречается чаще всего);
• головокружение, головная боль, слабость;
• ангионевротический отёк (редко, но опасно);
• гиперкалиемия;
• нарушение функции почек;
• снижение давления при первом приёме.

Противопоказания включают беременность (особенно II и III триместры), двусторонний стеноз почечных артерий, ангионевротический отёк в анамнезе, гиперкалиемию и индивидуальную непереносимость. Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия требует осторожности.

¶История и место среди препаратов

Периндоприл был разработан французской фармацевтической компанией «Сервье» и появился на рынке в конце 1980-х годов. Он стал одним из представителей «третьего поколения» ингибиторов АПФ, отличающихся длительным действием и возможностью однократного приёма в сутки. Крупные клинические исследования, в частности программа EUROPA, подтвердили его способность снижать риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Сегодня периндоприл входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах и широко применяется в кардиологической практике.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в таблетках по 2, 4, 5, 8 и 10 мг. Дозировка подбирается индивидуально: обычно начинают с 4–5 мг в сутки, при необходимости постепенно увеличивая дозу. Существуют также комбинированные формы с индапамидом и амлодипином. Самостоятельное изменение дозы недопустимо — корректировку проводит врач с учётом уровня давления, функции почек и сопутствующих заболеваний.

¶Значение в терапии

Периндоприл относится к базовым средствам лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Его ценят за длительный эффект, доказанную эффективность в снижении смертности и осложнений, а также за хорошую переносимость у большинства пациентов. Главный недостаток — сухой кашель, из-за которого часть больных вынуждена переходить на блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны). Несмотря на это, препарат остаётся востребованным в арсенале кардиологов и терапевтов.