Пеметрексед-ТЛ в химиотерапии¶

Пеметрексед-ТЛ — торговое наименование (буквосочетание «ТЛ» в названии обычно указывает на производителя или конкретную серию препарата) лекарственного средства на основе действующего вещества пеметрексед — антифолатного цитостатического препарата, применяемого в онкологии. Пеметрексед относится к группе антиметаболитов и является многопрофильным антагонистом фолатов: он подавляет несколько ферментов фолатного обмена, что нарушает синтез нуклеотидов и приводит к остановке деления опухолевых клеток. Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий.

¶Действующее вещество

Пеметрексед — синтетическое производное пирролопиримидина, структурно близкое к фолиевой кислоте и метотрексату. Его молекула проникает в клетку через транспортные системы, в том числе через переносчик восстановленных фолатов, и затем подвергается внутриклеточному полиглутаминированию, что увеличивает её удерживание в клетке и усиливает цитотоксический эффект.

Основные точки приложения:

• тимидилатсинтаза — ключевой фермент синтеза тимидиловых нуклеотидов;
• дигидрофолатредуктаза — фермент, восстанавливающий фолаты;
• глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансфераза — фермент пуринового синтеза.

Ингибирование этих ферментов блокирует синтез ДНК и РНК, что ведёт к гибели быстро делящихся клеток, прежде всего опухолевых.

¶Механизм и фармакокинетика

После внутривенного введения пеметрексед распределяется в тканях, значительная часть выводится почками в неизменённом виде путём канальцевой секреции. Период полувыведения зависит от функции почек и у пациентов с нормальной почечной функцией составляет ориентировочно несколько часов. Поскольку препарат выводится преимущественно почками, нарушение их функции повышает концентрацию вещества и риск токсичности, поэтому дозу корректируют по клиренсу креатинина.

¶Показания к применению

Пеметрексед применяется при ряде злокачественных новообразований, чаще всего в комбинации с другими противоопухолевыми средствами:

Назначение возможно как в первой линии, так и в качестве поддерживающего или последующего лечения — в зависимости от локализации опухоли, стадии и предшествующей терапии.

¶Способ применения

Препарат вводят внутривенно капельно. Перед каждой инфузией, как правило, проводится премедикация: назначают глюкокортикостероиды (например, дексаметазон) для снижения частоты кожных реакций, а также рекомендован приём фолиевой кислоты и инъекции витамина B12 для уменьшения гематологической и желудочно-кишечной токсичности. Дозировка и интервалы между курсами определяются индивидуально, обычно цикл повторяют каждые три недели.

¶Побочные эффекты

Профиль токсичности пеметрекседа включает:

• гематологические реакции — угнетение костномозгового кроветворения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения;
• желудочно-кишечные нарушения — тошнота, рвота, диарея, стоматит, повышение активности печёночных ферментов;
• кожные реакции — сыпь, зуд, иногда тяжёлые поражения кожи;
• общая слабость, повышенная утомляемость, повышение температуры.

Тяжесть побочных эффектов зависит от дозы, сопутствующей терапии и состояния пациента. При появлении выраженной токсичности лечение приостанавливают или корректируют дозу.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к пеметрекседу, при выраженном нарушении функции почек, при беременности и в период грудного вскармливания. Пациентам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надёжную контрацепцию во время и после лечения. С осторожностью применяют при наличии асцита, отёков, а также у пожилых пациентов.

Перед каждым введением контролируют показатели крови и функцию почек. Некоторые нестероидные противовоспалительные средства замедляют выведение пеметрекседа и повышают его токсичность, поэтому их совместное применение ограничивают.

¶Лекарственные взаимодействия

Пеметрексед взаимодействует с препаратами, влияющими на почечную функцию или метаболизм фолатов. Совместное применение с нефротоксичными средствами повышает риск поражения почек. Комбинации с цисплатином и другими цитостатиками требуют тщательного подбора доз и контроля переносимости.

¶Значение и место в терапии

Пеметрексед занимает важное место в лечении немелкоклеточного рака лёгкого и мезотелиомы, особенно при неплоскоклеточных гистологических вариантах опухоли. Его включение в схемы позволило улучшить показатели выживаемости при ряде онкологических заболеваний. Препарат входит в клинические рекомендации по онкологии и выпускается как оригинальным производителем, так и в виде воспроизведённых лекарственных средств; обозначение «ТЛ» в названии конкретной торговой марки относится к идентификации производителя или серии и не влияет на действующее вещество.

¶Общие сведения о препарате

• Международное непатентованное наименование: пеметрексед.
• Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
• Путь введения: внутривенно.
• Класс: антиметаболиты, антагонисты фолатов.
• Условия хранения: в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем; готовый раствор используют в течение ограниченного времени.

Применение препарата возможно только по назначению врача-онколога и под контролем лабораторных показателей; самолечение недопустимо.