Пеметрексед-АМЕДАРТ — противоопухолевый препарат¶

Пеметрексед-АМЕДАРТ — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества пеметрексед, относящегося к группе антифолатов (антиметаболитов фолиевой кислоты) и применяемого в онкологии для лечения ряда злокачественных новообразований. Препарат выпускается российской фармацевтической компанией «АМЕДАРТ» в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Пеметрексед включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.

¶Действующее вещество

Пеметрексед — синтетический аналог фолиевой кислоты, структурно близкий к метотрексату, но отличающийся механизмом действия и спектром активности. Международное непатентованное наименование (МНН) — пеметрексед (pemetrexed). Химически представляет собой производное пирролопиримидина. Молекулярная формула пеметрекседа динатрия — C₂₀H₁₉N₅Na₂O₆.

Механизм действия основан на ингибировании нескольких ключевых ферментов фолатного метаболизма, участвующих в синтезе нуклеотидов:

• тимидилатсинтетазы (TS) — блокирует синтез тимидиновых нуклеотидов;
• дигидрофолатредуктазы (DHFR) — нарушает восстановление фолатов;
• глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазы (GARFT) — препятствует синтезу пуриновых нуклеотидов.

Такое многоточечное ингибирование приводит к нарушению синтеза ДНК и РНК, замедлению деления клеток и, в конечном счёте, к гибели опухолевых клеток. Препарат действует в S-фазе клеточного цикла, то есть является фазоспецифичным цитостатиком.

¶Форма выпуска и состав

Пеметрексед-АМЕДАРТ выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Дозировка выражается в пересчёте на пеметрексед — 100 мг и 500 мг во флаконе. Перед применением содержимое флакона растворяют в физиологическом растворе натрия хлорида (0,9 %) и вводят внутривенно капельно.

Вспомогательные вещества обеспечивают стабильность лиофилизированной массы и её растворимость. Готовый раствор не содержит консервантов и должен использоваться в течение ограниченного времени после приготовления.

¶Показания к применению

Пеметрексед применяется при следующих онкологических заболеваниях:

• Немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) — в первой линии терапии в комбинации с препаратами платины (цисплатин) у пациентов с неплоскоклеточным гистологическим вариантом; в поддерживающей терапии после первой линии; во второй линии в качестве монотерапии.
• Злокачественная мезотелиома плевры — в комбинации с цисплатином у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, при неоперабельной форме заболевания.

Применение при плоскоклеточном раке лёгкого ограничено в связи с меньшей эффективностью и повышенным риском токсичности.

¶Режим дозирования

Стандартная доза пеметрекседа составляет 500 мг/м² поверхности тела, вводимая внутривенно в течение примерно 10 минут. Интервал между введениями — 21 день (один цикл). Дозу корректируют в зависимости от гематологической и негематологической токсичности.

Для снижения частоты и тяжести нежелательных реакций обязательна сопутствующая терапия:

• фолиевая кислота — внутрь ежедневно, начиная примерно за 7 дней до первой инфузии и продолжая в течение 21 дня после последней;
• витамин B₁₂ — внутримышечно однократно за 7 дней до первой дозы и далее каждые три цикла;
• глюкокортикостероиды (дексаметазон) — профилактика кожных реакций.

¶Побочные эффекты

Профиль токсичности пеметрекседа сходен с другими цитостатиками. Наиболее частые нежелательные реакции:

Тяжёлые формы нейтропении и тромбоцитопении требуют снижения дозы или отсрочки очередного цикла. Регулярный контроль общего анализа крови обязателен перед каждым введением.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при выраженной гиперчувствительности к пеметрекседу или вспомогательным компонентам, при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 45 мл/мин), при одновременной вакцинации живыми вакцинами, а также в период беременности и грудного вскармливания.

Особые указания касаются:

• контроля функции почек — пеметрексед выводится преимущественно почками в неизменённом виде;
• контроля функции печени и системы кроветворения;
• применения у пациентов пожилого возраста, требующего осторожности;
• отсутствия данных о безопасности у детей.

Пеметрексед обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием, поэтому при лечении необходимо использовать надёжные методы контрацепции как пациентам, так и их партнёрам.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Одновременное применение с нефротоксичными средствами (аминогликозиды, циклоспорин, препараты платины) повышает риск поражения почек. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) замедляют выведение пеметрекседа, что может усиливать токсичность. Совместное назначение с другими цитостатиками требует корректировки доз и тщательного мониторинга.

¶Производство и статус в России

Пеметрексед-АМЕДАРТ производится компанией «АМЕДАРТ» — российской фармацевтической организацией, специализирующейся на выпуске дженерических и высокотехнологичных препаратов, в том числе для онкологии. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации и входит в сегмент воспроизведённых лекарственных средств (дженериков) по отношению к оригинальному препарату «Алимта» (производитель Eli Lilly).

Включение пеметрекседа в перечень ЖНВЛП обеспечивает его доступность в рамках государственных программ лекарственного обеспечения, в том числе при оказании высокотехнологичной медицинской помощи онкологическим пациентам. Это снижает стоимость терапии по сравнению с оригинальным препаратом при сопоставимых показателях эффективности и безопасности, подтверждённых в рамках процедуры государственной регистрации.

¶Значение

Пеметрексед занимает устойчивое место в схемах лечения немелкоклеточного рака лёгкого и мезотелиомы плевры. Наличие российского дженерика расширяет доступ пациентов к терапии, снижает нагрузку на систему здравоохранения и уменьшает зависимость от импортных поставок. Дальнейшее развитие направления связано с исследованиями комбинаций пеметрекседа с иммунотерапевтическими препаратами и таргетными средствами.