Парацетамол: свойства, применение и безопасность¶

Парацетамол (ацетаминофен, N-ацетил-пара-аминофенол) — широко применяемый анальгетик и антипиретик из группы производных пара-аминофенола. Используется для снижения повышенной температуры тела и облегчения боли слабой и умеренной интенсивности. Входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и доступен в большинстве стран мира как безрецептурный препарат.

¶История

Пара-аминофенол был впервые получен в конце XIX века. В 1878 году американский химик Хармон Норт Морроу синтезировал пара-аминофенол, а в 1887 году немецкие исследователи описали его жаропонижающие свойства. Однако соединение не получило широкого применения из-за опасений по поводу токсичности, связанных с родственным веществом — фенацетином.

В 1948 году американские исследователи Джулиус Аксельрод и Бернард Броди установили, что именно пара-аминофенол является активным метаболитом фенацетина и ацетанилида, отвечающим за их обезболивающее и жаропонижающее действие. Это открытие привело к целенаправленному синтезу парацетамола как самостоятельного препарата. С 1950-х годов он вошёл в клиническую практику, а в 1955 году в США появился под торговым названием «Тайленол». В 1956 году в Великобритании был выпущен препарат «Панадол».

¶Химические свойства

Парацетамол представляет собой белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде, растворимый в спиртах и ацетоне. Химическая формула — C₈H₉NO₂, молярная масса — 151,16 г/моль. Температура плавления составляет около 169–170 °C. По строению это ацетилированное производное пара-аминофенола, что отличает его от аспирина (ацетилсалициловой кислоты) и других нестероидных противовоспалительных препаратов.

¶Механизм действия

Точный механизм действия парацетамола до конца не установлен. Преобладающая гипотеза связывает его эффект с преимущественным угнетением синтеза простагландинов в центральной нервной системе, а не в периферических тканях. Предполагается влияние на циклооксигеназу, преимущественно на изоформу ЦОГ-2 в головном мозге, а также взаимодействие с нисходящими серотонинергическими путями, участвующими в восприятии боли.

В отличие от нестероидных противовоспалительных средств, парацетамол практически не обладает противовоспалительным действием и не влияет на агрегацию тромбоцитов, что снижает риск желудочно-кишечных кровотечений.

¶Применение

Основные показания к применению:

• лихорадка различного происхождения (инфекционные и воспалительные заболевания);
• головная боль, в том числе при мигрени;
• мышечная и суставная боль слабой и умеренной интенсивности;
• зубная боль;
• боль при менструации;
• лихорадка после вакцинации.

Препарат выпускается в формах таблеток, капсул, сиропов, суспензий, ректальных свечей и растворов для внутривенного введения. Разовая доза для взрослых обычно составляет 500–1000 мг, интервал между приёмами — не менее 4 часов. Максимальная суточная доза для взрослых — 4000 мг, при длительном применении её снижают до 3000 мг. Детские дозы рассчитываются по массе тела.

¶Метаболизм и токсичность

Парацетамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и метаболизируется в печени. Основные пути — глюкуронирование и сульфатирование, которые выводят большую часть препарата. Небольшая доля (около 5–10 %) окисляется системой цитохрома P450 с образованием высокореактивного промежуточного метаболита NAPQI. В норме он обезвреживается глутатионом.

При передозировке запасы глутатиона истощаются, и NAPQI накапливается, повреждая гепатоциты, что может привести к острой печёночной недостаточности. Передозировка парацетамола — одна из наиболее частых причин отравлений лекарствами в мире. Антидотом служит ацетилцистеин, эффективный при раннем введении.

Факторы риска гепатотоксичности: хроническое употребление алкоголя, голодание, заболевания печени, одновременный приём индукторов ферментов печени. Парацетамол проникает через плаценту и в грудное молоко в незначительных количествах; при соблюдении терапевтических доз считается относительно безопасным при беременности.

¶Побочные эффекты и взаимодействия

При соблюдении рекомендованных доз побочные эффекты редки. Возможны аллергические реакции, кожная сыпь, в единичных случаях — тяжёлые поражения кожи. Длительное превышение дозы ведёт к поражению печени и почек.

Парацетамол взаимодействует с варфарином, усиливая его антикоагулянтный эффект при регулярном совместном приёме. Сочетание с алкоголем повышает риск гепатотоксичности. Одновременное применение с другими препаратами, содержащими парацетамол, недопустимо из-за риска суммарной передозировки.

¶Место среди анальгетиков

Парацетамол занимает промежуточное положение между слабыми и сильными анальгетиками. По жаропонижающему действию он сопоставим с ибупрофеном, но уступает ему в обезболивающем эффекте при воспалительных болях. Ключевое преимущество — хорошая переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта. При недостаточной эффективности в монотерапии его комбинируют с опиоидами (например, с кодеином) для усиления обезболивания.

¶Интересные факты

• Парацетамол был открыт раньше, чем установлена его роль как активного метаболита фенацетина.
• Название «парацетамол» образовано от сокращения химического наименования пара-ацетиламинофенол.
• В США препарат известен преимущественно как ацетаминофен, в Европе — как парацетамол.
• Ежегодно в мире продаются миллиарды доз препарата, что делает его одним из самых востребованных лекарств.