Ондансетрон раствор: противорвотный препарат¶

Ондансетрон — синтетическое противорвотное лекарственное средство из группы антагонистов серотониновых рецепторов подтипа 5-HT₃. Применяется главным образом для профилактики и купирования тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией, лучевой терапией и оперативными вмешательствами. Выпускается в нескольких лекарственных формах, среди которых раствор для инъекций (внутривенного и внутримышечного введения) и раствор для приёма внутрь. Международное непатентованное наименование — ондансетрон; торговые названия включают «Зофран», «Латран», «Осетрон» и ряд дженериков.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению ондансетрон представляет собой карбазолоновое производное — (RS)-2-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)метил]-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-4-он. Обычно используется в форме гидрохлорида дигидрата, хорошо растворимого в воде, что и позволяет готовить инъекционные и пероральные растворы.

Механизм действия связан с блокадой серотониновых рецепторов 5-HT₃. Эти рецепторы локализованы на окончаниях афферентных волокон блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте и в пусковой зоне (area postrema) рвотного центра продолговатого мозга. При повреждении энтерохромаффинных клеток (например, цитостатиками или радиацией) высвобождается серотонин, который стимулирует 5-HT₃-рецепторы и запускает рвотный рефлекс. Ондансетрон блокирует этот сигнал как на периферическом, так и на центральном уровне, предупреждая развитие тошноты и рвоты.

¶Лекарственные формы

Ондансетрон выпускается в виде:

• раствора для инъекций — прозрачная бесцветная жидкость в ампулах или флаконах, обычно с концентрацией 2 мг/мл (в ампулах по 2 и 4 мл);
• раствора для приёма внутрь — 4 мг/5 мл, часто во флаконах с дозирующим шприцем или мерной ложкой;
• таблеток и таблеток, диспергируемых в полости рта (лиофилизированных);
• сиропа и ректальных суппозиториев.

Инъекционная и пероральная формы биоэквивалентны по суммарной экспозиции, что позволяет переходить с внутривенного введения на приём внутрь.

¶Показания к применению

Основные показания для раствора ондансетрона:

При высокоэметогенной химиотерапии ондансетрон часто комбинируют с дексаметазоном и антагонистами NK₁-рецепторов (например, апрепитантом), что повышает противорвотный эффект.

¶Дозировка и способы введения

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от выраженности эметогенного стимула, возраста и массы тела пациента.

• Внутривенно: при химиотерапии обычно вводят 8 мг медленно (не менее 15 минут) непосредственно перед началом курса, при необходимости повторяют. Для профилактики послеоперационной тошноты применяют 4 мг.
• Внутримышечно: разовая доза 4–8 мг.
• Внутрь: 8 мг за 1–2 часа до процедуры, затем по схеме.

Для детей дозу рассчитывают по площади поверхности тела или массе, максимальная суточная доза ограничена. При печёночной недостаточности суточную дозу снижают.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения ондансетрон быстро распределяется в тканях; связь с белками плазмы составляет около 70–76 %. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2). Период полувыведения у взрослых — около 3–6 часов, у пациентов с выраженным нарушением функции печени он удлиняется. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, запор или диарея, ощущение жара, слабость, повышение активности печёночных ферментов. Реже отмечаются гипотензия, брадикардия, аллергические реакции, удлинение интервала QT.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата и одновременный приём апоморфина (риск тяжёлой гипотензии). С осторожностью применяют при удлинении интервала QT, электролитных нарушениях, беременности и в период грудного вскармливания.

¶Особые указания

Раствор для инъекций перед введением осматривают: при наличии осадка, изменения цвета или повреждения упаковки использовать нельзя. Препарат совместим с физиологическим раствором и рядом инфузионных растворов, но не должен смешиваться с щелочными растворами. Ондансетрон не является средством для купирования уже развившейся рвоты в качестве монотерапии при тяжёлых состояниях — его эффективность максимальна при профилактическом введении.

¶История и значение

Ондансетрон был разработан в конце 1980-х годов и стал первым селективным антагонистом 5-HT₃-рецепторов, одобренным для клинического применения. Его появление существенно улучшило переносимость цитостатической терапии и расширило возможности противоопухолевого лечения. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе России.