Оксалиплатин-Промомед — противоопухолевый препарат¶

Оксалиплатин-Промомед — торговое наименование лекарственного препарата на основе оксалиплатина, противоопухолевого средства из группы производных платины. Выпускается российской фармацевтической компанией «Промомед» в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий. Применяется в составе комбинированной химиотерапии злокачественных новообразований, преимущественно колоректального рака. Относится к рецептурным препаратам и отпускается только по назначению врача-онколога.

¶Действующее вещество

Оксалиплатин — цитостатик третьего поколения из семейства координационных соединений платины. Его молекула содержит центральный атом платины, связанный с 1,2-диаминоциклогексаном (DACH) и двумя лабильными лигандами. Именно DACH-лиганд отличает оксалиплатин от цисплатина и карбоплатина и определяет его иной спектр активности и профиль токсичности.

Механизм действия связан с образованием внутри- и межцепочечных сшивок в молекуле ДНК опухолевой клетки. Активные формы препарата связываются преимущественно с гуаниновыми основаниями, нарушая репликацию и транскрипцию, что запускает апоптоз. В отличие от цисплатина, аддукты оксалиплатина хуже распознаются системами репарации ДНК, что снижает вероятность развития перекрёстной резистентности.

¶История и разработка

Оксалиплатин был синтезирован в 1970-х годах, однако его клиническое внедрение затянулось из-за выраженной нейротоксичности и первоначально скромных результатов. Возвращение к препарату произошло в 1990-х годах, когда были подобраны эффективные комбинированные схемы. В 1996 году оксалиплатин был одобрен во Франции, позднее — в других странах Европы и в США (под торговым наименованием Eloxatin). В России выпускается ряд дженериков, одним из которых является препарат компании «Промомед».

¶Форма выпуска и состав

Оксалиплатин-Промомед выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Типичные варианты фасовки:

Вспомогательные вещества обеспечивают стабильность раствора и его совместимость с инфузионными средами. Перед введением концентрат разводят 5 % раствором глюкозы; использование растворов на основе хлорида натрия не рекомендуется из-за возможной деградации действующего вещества.

¶Показания к применению

Оксалиплатин применяется в составе комбинированных схем химиотерапии. Основные показания:

• метастатический колоректальный рак — в схемах FOLFOX (с фторурацилом и лейковорином) и XELOX (с капецитабином);
• адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после радикального хирургического лечения;
• рак желудка, поджелудочной железы, яичников — в отдельных схемах по решению консилиума;
• некоторые другие солидные опухоли в рамках клинических рекомендаций.

Решение о применении принимает врач-онколог с учётом стадии заболевания, общего состояния пациента и предшествующего лечения.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от схемы терапии. Наиболее распространённый режим — 85 мг/м² поверхности тела каждые две недели либо 130 мг/м² каждые три недели. Препарат вводится внутривенно капельно в течение 2–6 часов. При выраженных нежелательных реакциях дозу снижают или откладывают очередной цикл. Коррекция требуется при почечной и печёночной недостаточности.

¶Побочные эффекты

Профиль токсичности оксалиплатина имеет характерные особенности.

¶Нейротоксичность

Наиболее специфичное нежелательное явление — периферическая сенсорная нейропатия. Она проявляется парестезиями, онемением кистей и стоп, нарушением тонкой моторики. Характерен феномен холодовой гиперестезии: неприятные ощущения усиливаются при контакте с холодом. Нейропатия может быть острой (возникает во время или сразу после инфузии) и кумулятивной (нарастает с числом циклов). При прогрессировании требуется снижение дозы или отмена препарата.

¶Другие реакции

• гематологические: нейтропения, тромбоцитопения, анемия;
• желудочно-кишечные: тошнота, рвота, диарея, мукозит;
• гепатотоксичность: повышение трансаминаз и билирубина;
• аллергические реакции, вплоть до анафилаксии;
• астения, повышение температуры тела.

Перед каждым циклом проводится контроль общего анализа крови и биохимических показателей.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к платиносодержащим соединениям, выраженном угнетении костномозгового кроветворения, тяжёлой почечной недостаточности, беременности и в период грудного вскармливания. Пациентам детородного возраста рекомендуется контрацепция. Во время лечения и в течение нескольких дней после инфузии следует избегать контакта с холодом и холодной пищей.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения оксалиплатин быстро распределяется в тканях, значительная часть связывается с белками плазмы. Биотрансформация происходит путём неферментативных реакций; активные метаболиты образуют аддукты с ДНК. Выведение осуществляется преимущественно почками. Период полувыведения ультрафильтруемой платины составляет несколько суток, что учитывается при планировании интервалов между циклами.

¶Место в терапии и значение

Оксалиплатин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Схемы на его основе стали стандартом лечения колоректального рака, одного из наиболее распространённых онкологических заболеваний. Наличие российского дженерика расширяет доступность терапии и снижает нагрузку на систему здравоохранения. Контроль качества воспроизведённых препаратов осуществляется в соответствии с требованиями фармакопейных стандартов.

¶Правовой статус

Оксалиплатин-Промомед зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Отпуск из аптечных организаций производится по рецепту врача. Применение допускается только в условиях специализированных онкологических учреждений, располагающих возможностями для инфузионной терапии и мониторинга нежелательных реакций.