Норэпинефрина битартрат как лекарственное средство¶

Норэпинефрина битартрат — лекарственное средство из группы симпатомиметиков, представляющее собой соль катехоламина норэпинефрина (норадреналина) с винной кислотой. Применяется преимущественно в неотложной медицине для повышения и поддержания артериального давления при острой гипотензии и шоковых состояниях. По механизму действия относится к прямым агонистам α- и β-адренорецепторов с преобладающим влиянием на α₁-рецепторы сосудов.

¶Химическая природа и форма выпуска

Норэпинефрин (норадреналин) — естественный нейромедиатор и гормон мозгового слоя надпочечников. В чистом виде это нестабильное соединение, легко окисляющееся на воздухе и под действием света. Для получения стабильного водорастворимого препарата используют соль — битартрат (гидротартрат), то есть соединение с двумя молекулами винной кислоты. Именно соль обеспечивает растворимость и сохранность действующего вещества в растворе для инъекций.

Лекарственная форма — прозрачный бесцветный или слегка окрашенный раствор для внутривенного введения в концентрациях, эквивалентных 1 мг/мл или 0,1 мг/мл в пересчёте на основание норэпинефрина. Раствор выпускается в ампулах и флаконах; перед применением его разводят в изотоническом растворе натрия хлорида или глюкозы. Препарат чувствителен к свету и щелочной среде, поэтому хранится в защищённом от света месте.

¶Механизм действия

Норэпинефрин связывается с адренергическими рецепторами:

• α₁-рецепторы сосудов — вызывают выраженное сужение периферических артерий и вен, что ведёт к росту общего периферического сосудистого сопротивления и повышению артериального давления.
• β₁-рецепторы сердца — умеренно увеличивают силу и частоту сердечных сокращений.
• β₂-рецепторы — влияние ограничено, поскольку препарат действует преимущественно на α-рецепторы.

В отличие от адреналина, норэпинефрин почти не расширяет бронхи и слабее стимулирует сердце, но значительно сильнее повышает сосудистый тонус. Это делает его препаратом выбора при вазодилатационном (распределительном) шоке, когда главная задача — восстановить сосудистое сопротивление.

¶Показания к применению

Основные показания:

1. Острая артериальная гипотензия, не поддающаяся коррекции инфузионной терапией и другими вазопрессорами.
2. Септический, травматический и анафилактический шок после восполнения объёма циркулирующей крови.
3. Кардиогенный шок (с осторожностью, под контролем гемодинамики).
4. Поддержание давления при проведении некоторых хирургических вмешательств и в отделениях интенсивной терапии.

Препарат вводится только внутривенно, обычно через инфузионный насос или капельно с постоянным титрованием скорости под контролем артериального давления и сердечного ритма. Внутримышечное и подкожное введение не применяется из-за риска некроза тканей.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• артериальная гипертензия, тахикардия или рефлекторная брадикардия;
• нарушения сердечного ритма, ишемия миокарда;
• головная боль, тревожность, тремор;
• бледность кожи, похолодание конечностей;
• при попадании в подкожную клетчатку — некроз и отёк тканей.

Противопоказания включают гиповолемию без её коррекции, тромбоз мезентериальных или периферических сосудов, выраженную гипертензию и некоторые формы нарушений сердечного ритма. Осторожность требуется при тиреотоксикозе, сахарном диабете и закрытоугольной глаукоме.

¶Взаимодействия

Норэпинефрин усиливает эффект других симпатомиметиков и может вызывать опасные аритмии в сочетании с сердечными гликозидами, некоторыми анестетиками (например, циклопропаном, галотаном) и трициклическими антидепрессантами. Ингибиторы моноаминоксидазы и окситоцин повышают его вазопрессорное действие. Совместимость с щелочными растворами ограничена, поскольку в щелочной среде препарат инактивируется.

¶Историческая справка

Норадреналин был выделен и описан в середине XX века как медиатор симпатической нервной системы; за исследования катехоламинов и их роли в передаче нервного импульса в 1970 году была присуждена Нобелевская премия по физиологии или медицине (Ульф фон Эйлер). Соль битартрата вошла в клиническую практику как стандартная форма для инфузионной терапии шоковых состояний и остаётся в арсенале отделений реанимации и интенсивной терапии.

¶Особенности применения

При инфузии необходим постоянный мониторинг: артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез, состояние конечностей в месте введения. Для предупреждения некроза при экстравазации вводят местные вазодилататоры (например, раствор фентоламина). Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая до достижения целевого давления. Препарат не предназначен для длительного амбулаторного применения и используется в условиях стационара.

¶Правовой статус и обращение

Норэпинефрина битартрат относится к рецептурным лекарственным средствам, отпускаемым только медицинским учреждениям. В ряде стран он включён в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Обращение регулируется фармакопейными требованиями к стерильности, концентрации и условиям хранения. Самостоятельное применение без медицинского контроля недопустимо из-за высокого риска тяжёлых осложнений.