Нитросорбид как лекарственное средство¶

Нитросорбид — органическое нитратное соединение, применяемое в медицине как периферический вазодилататор и антиангинальное средство. По химической структуре представляет собой изосорбида динитрат (1,4:3,6-диангидро-D-глюцит-2,5-динитрат) — сложный эфир азотной кислоты и сорбита. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Выпускается в форме таблеток, капсул, растворов для инъекций и аэрозолей под различными торговыми наименованиями; международное непатентованное наименование — изосорбида динитрат.

¶История и происхождение

Органические нитраты вошли в медицинскую практику в XIX веке: амилнитрит начали применять при стенокардии с 1867 года, а нитроглицерин — с 1878 года. Однако короткое действие этих средств побуждало искать более длительно действующие соединения. Изосорбида динитрат был синтезирован в 1939 году, а с 1946 года стал использоваться в клинической практике. Препарат получил широкое распространение во второй половине XX века как средство для профилактики приступов стенокардии, поскольку, в отличие от нитроглицерина, действует продолжительнее и медленнее развивает эффект.

¶Химические и физические свойства

Изосорбида динитрат — белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, умеренно растворимый в этаноле и других органических растворителях. Молекулярная масса составляет около 236,14 г/моль. Вещество чувствительно к свету и теплу, поэтому препараты хранят в защищённом от света месте. В организме метаболизируется с образованием изосорбида-5-мононитрата — активного метаболита, который и обеспечивает основное vasodilating действие, а также изосорбида-2-мононитрата.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект нитросорбида основан на высвобождении оксида азота (NO) в гладкомышечных клетках сосудов. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что ведёт к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Это, в свою очередь, снижает содержание ионов кальция в клетке и вызывает расслабление гладкой мускулатуры. В результате расширяются преимущественно венозные сосуды, снижается венозный возврат крови к сердцу (преднагрузка), уменьшается конечно-диастолическое давление в левом желудочке и потребность миокарда в кислороде. В меньшей степени расширяются артерии, что снижает постнагрузку. Расширение коронарных сосудов и перераспределение кровотока в пользу ишемизированных участков также способствуют устранению ишемии.

¶Применение в медицине

Основные показания к применению:

• профилактика и лечение стенокардии (в том числе в комбинации с другими антиангинальными средствами);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии);
• восстановительный период после инфаркта миокарда;
• лёгочная гипертензия в отдельных клинических ситуациях;
• спазм периферических артерий (при некоторых состояниях).

Препарат применяется как внутрь, так и сублингвально (под язык) для более быстрого эффекта. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с малых доз с постепенным увеличением. При приступе стенокардии таблетку помещают под язык — эффект развивается в течение нескольких минут.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее характерный побочный эффект — головная боль, обусловленная расширением мозговых сосудов; она часто ослабевает при продолжении приёма. Возможны головокружение, тахикардия, снижение артериального давления, покраснение лица, ощущение жара, тошнота. Редко развиваются ортостатическая гипотензия и обмороки.

Противопоказания включают:

• повышенную индивидуальную чувствительность к нитратам;
• выраженную артериальную гипотензию;
• острые состояния с низким давлением (шок, коллапс);
• гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию;
• констриктивный перикардит и тампонаду сердца;
• одновременный приём ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил и аналоги), что может вызвать опасное падение давления;
• черепно-мозговую гипертензию.

С осторожностью применяют при глаукоме, тяжёлой анемии, гипертиреозе, а также в период беременности и лактации.

¶Толерантность и лекарственные взаимодействия

При длительном непрерывном применении нитратов развивается толерантность (привыкание), при которой эффект препарата ослабевает. Для её предотвращения практикуют прерывистый режим дозирования с созданием «безнитратного интервала» продолжительностью 8–12 часов, обычно в ночное время. Это позволяет сохранить чувствительность сосудов к препарату.

Нитраты усиливают гипотензивное действие других вазодилататоров, антигипертензивных средств, алкоголя. Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5 категорически не рекомендуется из-за риска критического снижения давления.

¶Формы выпуска и правовой статус

Нитрозорбид выпускается в виде таблеток по 5, 10, 20 и 40 мг, капсул пролонгированного действия, растворов для инъекций (0,1 %), а также спреев для сублингвального применения. В России и ряде стран препарат отпускается по рецепту врача. Он входит в стандарты оказания медицинской помощи при ишемической болезни сердца.

¶Место в терапии

Несмотря на появление новых классов антиангинальных средств, нитраты остаются базовыми препаратами для купирования и профилактики приступов стенокардии. Нитрозорбид занимает промежуточное положение между короткодействующим нитроглицерином и длительно действующими нитратами (например, изосорбида-5-мононитратом). Его доступность, изученность и предсказуемый эффект обеспечивают устойчивое применение в кардиологической практике.