Нитроксолин как противомикробный препарат¶

Нитроксолин — синтетическое противомикробное лекарственное средство из группы оксихинолинов, применяемое преимущественно при инфекциях мочевыводящих путей. Международное непатентованное наименование — нитроксолин; известны также торговые названия «5-НОК», «Нитроксолин-Акос», «Никодин». Препарат действует бактериостатически, нарушая синтез ДНК в микробной клетке, и активен в отношении ряда грамотрицательных бактерий, некоторых грамположительных кокков и грибов рода Candida.

¶Химическая природа и форма выпуска

По химическому строению нитроксолин представляет собой производное 8-оксихинолина — 5-нитро-8-оксихинолин (отсюда распространённое обозначение «5-НОК»). Молекула содержит нитрогруппу в пятом положении и гидроксильную группу в восьмом, что обеспечивает способность образовывать хелатные комплексы с ионами металлов и вмешиваться в метаболизм микробной клетки.

Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, обычно по 50 мг действующего вещества. Существуют также формы для местного применения. Таблетки предназначены для приёма внутрь; препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте.

¶Механизм действия

Нитроксолин избирательно ингибирует синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) у чувствительных микроорганизмов. Предполагается, что молекула действует как хелатирующий агент, связывая ионы металлов, необходимые для работы бактериальных ферментов, и тем самым блокирует репликацию. В результате нарушается размножение микробных клеток — эффект носит бактериостатический характер.

Препарат активен в отношении:

• грамотрицательных бактерий — Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Salmonella, Shigella;
• некоторых грамположительных микроорганизмов;
• грибов рода Candida.

Устойчивыми к нитроксолину обычно остаются синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa) и большинство анаэробов. К препарату постепенно развивается резистентность микрофлоры, поэтому его не применяют длительно и бесконтрольно.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь нитроксолин всасывается в тонкой кишке. В крови значительная часть вещества связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени, а выводится преимущественно почками — как в неизменённом виде, так и в форме метаболитов. Именно высокая концентрация в моче обеспечивает эффективность препарата при инфекциях мочевыводящих путей. Часть дозы выделяется с желчью и через кишечник.

Способность создавать высокие концентрации в мочевыводящих путях — ключевая особенность нитроксолина, определяющая его клиническое применение.

¶Применение

Основное показание — инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей, вызванные чувствительными микроорганизмами:

• цистит (воспаление мочевого пузыря);
• пиелонефрит;
• уретрит;
• профилактика инфекций после урологических операций и манипуляций.

Препарат назначают внутрь во время или после еды. Дозировка и длительность курса определяются врачом в зависимости от тяжести инфекции, возраста и состояния пациента. При хронических процессах возможны повторные курсы.

Нитроксолин применялся также при некоторых кишечных инфекциях и как местное средство, однако основная ниша препарата — урология.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают повышенную чувствительность к нитроксолину и другим производным 8-оксихинолина, тяжёлые нарушения функции печени и почек, а также дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Возможные нежелательные реакции:

• со стороны пищеварения — тошнота, рвота, боли в животе, диарея;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, в редких случаях нарушения зрения и периферическая невропатия;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• изменения со стороны крови и печени при длительном приёме.

При появлении неврологических симптомов препарат отменяют. Нитроксолин не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания, а также в детском возрасте — из-за риска токсического действия производных оксихинолина на нервную систему.

¶Взаимодействия и особые указания

Нитроксолин способен связываться с ионами металлов, поэтому одновременный приём препаратов железа, алюминия, магния, кальция и антацидов может снижать его всасывание. Между приёмами таких средств следует соблюдать интервал.

Не рекомендуется сочетать нитроксолин с нитрофуранами и некоторыми другими противомикробными средствами из-за возможного взаимного ослабления эффекта. При длительном применении требуется контроль функции печени, почек и картины крови.

¶Место в терапии и ограничения

Нитроксолин относится к препаратам «первой волны» антибактериальной терапии урологических инфекций. С появлением более широкого спектра антибиотиков и фторхинолонов его применение сократилось, однако препарат сохраняет значение при нетяжёлых формах цистита, при непереносимости других средств и в качестве резервного варианта.

К существенным ограничениям относятся относительно узкий спектр действия, невозможность применения у детей и при беременности, а также рост устойчивости уропатогенной микрофлоры. В ряде стран нитроксолин снят с производства или выведен из клинической практики; в других, включая Россию, он остаётся зарегистрированным лекарственным средством.

Нитроксолин не заменяет антибиотики при тяжёлых и осложнённых инфекциях, и его назначение должно основываться на результатах бактериологического исследования и определения чувствительности возбудителя.