Нитроглицерин в таблетках: состав и свойства¶

Нитроглицерин в таблетках — лекарственная форма органического нитрата, применяемая преимущественно для купирования и профилактики приступов стенокардии. Действующим веществом является тринитрат глицерина (1,2,3-тринитроксипропан) — сложный эфир глицерина и азотной кислоты. Препарат относится к группе антиангинальных средств, механизм действия которых связан с расширением кровеносных сосудов и снижением нагрузки на миокард.

¶Действующее вещество

Нитроглицерин — маслянистая бесцветная или слегка желтоватая жидкость, практически нерастворимая в воде, но хорошо растворимая в спирте, эфире и хлороформе. Молекулярная формула — C₃H₅N₃O₉, молярная масса — 227,09 г/моль. Вещество было впервые синтезировано итальянским химиком Асканио Собреро в 1847 году. В чистом виде оно взрывоопасно, поэтому в фармацевтике используется в крайне малых дозах и в связанном (стабилизированном) виде.

В одной таблетке, предназначенной для приёма под язык, обычно содержится 0,5 мг нитроглицерина. Существуют также формы по 0,25 мг и 1 мг. Именно микродозировка обеспечивает терапевтический эффект без детонационных рисков.

¶Состав таблеток

Состав зависит от производителя и конкретной лекарственной формы, но общая схема остаётся устойчивой. Помимо активного компонента, в таблетку входят вспомогательные вещества, обеспечивающие её форму, стабильность и скорость растворения.

Типичный состав таблеток нитроглицерина (0,5 мг):

В некоторых прописях присутствуют микрокристаллическая целлюлоза, повидон, магния стеарат. Поскольку нитроглицерин летуч и нестоек, его часто наносят на инертный носитель — так называемый «тритурационный сахар» (смесь сахарозы с небольшим количеством нитроглицерина), что упрощает точное дозирование.

Важно учитывать: спиртовой раствор нитроглицерина, используемый в производстве, может вносить в состав следовые количества этанола, которые улетучиваются при сушке.

¶Формы выпуска

Нитроглицерин выпускается в нескольких лекарственных формах:

• Таблетки подъязычные — основная форма, эффект наступает через 1–3 минуты.
• Таблетки для приёма внутрь — применяются реже, эффект слабее из-за разрушения в печени.
• Капсулы с масляным раствором.
• Спрей подъязычный (дозированный).
• Раствор для инъекций (в стационарных условиях).
• Пластыри и мази для накожного применения (пролонгированное действие).

Таблетки подъязычные — исторически первая и наиболее распространённая форма. Их кладут под язык и держат до полного рассасывания, не проглатывая: слизистая оболочка полости рта богата капиллярами, что обеспечивает быстрое всасывание и обход печёночного метаболизма.

¶Механизм действия

Нитроглицерин является донатором оксида азота (NO). Попадая в гладкомышечные клетки сосудов, он ферментативно превращается в NO, который активирует гуанилатциклазу. Это ведёт к росту концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), снижению уровня кальция в клетке и расслаблению гладкой мускулатуры.

Результат — расширение вен (венодилатация) и в меньшей степени артерий. Венодилатация уменьшает венозный возврат крови к сердцу, снижает давление наполнения левого желудочка и потребность миокарда в кислороде. Одновременно расширяются коронарные артерии и коллатерали, улучшается кровоснабжение ишемизированных участков. Совокупность этих эффектов купирует приступ стенокардии.

¶Показания и применение

Основные показания:

• купирование приступов стенокардии;
• профилактика приступов перед физической или эмоциональной нагрузкой;
• неотложная помощь при остром коронарном синдроме (в рамках врачебной тактики);
• некоторые формы сердечной недостаточности (под контролем врача).

Стандартная схема: одну таблетку 0,5 мг помещают под язык и держат до растворения. При отсутствии эффекта через 2–3 минуты приём повторяют. Если боль сохраняется после третьей таблетки, необходимо вызвать скорую помощь — это может указывать на инфаркт миокарда.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частый побочный эффект — головная боль пульсирующего характера, связанная с расширением мозговых сосудов. Также возможны головокружение, снижение артериального давления, тахикардия, покраснение кожи лица, ощущение жара, тошнота.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к нитратам;
• выраженная артериальная гипотензия;
• недавно перенесённая травма головы или повышение внутричерепного давления;
• одновременный приём ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафил и аналоги) — риск критического падения давления;
• тяжёлая анемия, некоторые формы гипертрофической кардиомиопатии.

При длительном бесконтрольном применении развивается толерантность — снижение чувствительности к препарату, требующее увеличения дозы. Для её предотвращения рекомендуют «нитратные каникулы» — периоды без приёма препарата.

¶Хранение и стабильность

Нитроглицерин летуч и разлагается под действием света, тепла и кислорода воздуха. Таблетки хранят в герметично закрытой упаковке, в защищённом от света месте, при температуре не выше 20–25 °C. Срок годности обычно не превышает 1–2 лет, после вскрытия упаковки он сокращается. Утратившие активность таблетки не дают характерного ощущения жжения под языком — это косвенный признак их непригодности.

¶Историческая справка

Терапевтическое применение нитроглицерина началось в 1878 году, когда английский врач Уильям Мёррелл описал его использование при стенокардии. Первоначально препарат применялся в виде спиртового раствора и «капель». Таблетированные формы вошли в практику в XX веке. Несмотря на появление новых классов антиангинальных средств, нитроглицерин остаётся препаратом первой линии для купирования приступа стенокардии благодаря быстроте и предсказуемости действия.