Нитрофурантоин: антибактериальный препарат¶

Нитрофурантоин (также известный под торговыми наименованиями «Фурадонин», «Нитрофуран», «Фурадантин») — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе нитрофуранов. Применяется преимущественно для лечения и профилактики инфекций мочевыводящих путей, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь, а также в виде раствора для внутривенного введения (в некоторых странах). Препарат известен с середины XX века и до настоящего времени сохраняет клиническое значение, несмотря на появление множества новых антибиотиков.

¶История открытия и разработки

Нитрофураны как класс соединений были впервые описаны в 1944 году, когда американский химик Уоллес Ноллс и его коллеги из лабораторий компании Eaton Laboratories обнаружили антибактериальную активность у некоторых производных фурана. В 1953 году был синтезирован нитрофурантоин, который стал одним из первых представителей этой группы, внедрённых в клиническую практику. Первоначально он использовался для лечения инфекций мочевыводящих путей и быстро завоевал популярность благодаря эффективности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.

В 1950–1960-е годы нитрофурантоин получил широкое распространение в США и Европе. В СССР и России препарат известен под названием «Фурадонин» и выпускается с 1960-х годов. Несмотря на появление фторхинолонов и других современных антибиотиков, нитрофурантоин остаётся в списке жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.

¶Химическая структура и механизм действия

Нитрофурантоин представляет собой производное нитрофурана — гетероциклического соединения, содержащего пятичленное кольцо с одним атомом кислорода и нитрогруппой. Химическое название — 1-[(5-нитро-2-фуранил)метилен]амино-2-имидазолидинон. Молекулярная масса — 238,16 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в диметилсульфоксиде.

Механизм действия нитрофурантоина отличается от большинства антибиотиков. В бактериальной клетке препарат восстанавливается нитроредуктазами до активных метаболитов, которые повреждают рибосомы, нарушают синтез белка, ДНК и РНК, а также блокируют процессы клеточного дыхания. Это приводит к гибели микроорганизма. Важной особенностью является то, что нитрофурантоин действует бактерицидно, а не бактериостатически, то есть вызывает гибель бактерий, а не просто подавляет их рост.

Спектр активности включает:

• Escherichia coli;
• Enterococcus faecalis;
• Staphylococcus saprophyticus;
• Klebsiella pneumoniae;
• Enterobacter spp.;
• Proteus spp. (умеренно чувствительны).

Препарат неактивен в отношении Pseudomonas aeruginosa, большинства штаммов Proteus mirabilis и некоторых других возбудителей.

¶Применение в медицине

Основное показание к применению нитрофурантоина — неосложнённые инфекции нижних мочевыводящих путей (острый цистит, уретрит) у женщин и профилактика рецидивирующих инфекций. Препарат также используется для лечения пиелонефрита в составе комплексной терапии, хотя при тяжёлых формах предпочтение отдают другим антибиотикам.

Дозировка для взрослых обычно составляет 50–100 мг 4 раза в сутки в течение 5–7 дней. Для профилактики рецидивов назначают 50–100 мг однократно на ночь. У детей применяется в зависимости от возраста и массы тела.

Нитрофурантоин противопоказан при:

• тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• беременности сроком более 38 недель и в период лактации;
• дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• повышенной чувствительности к нитрофуранам.

Побочные эффекты включают тошноту, головную боль, аллергические реакции, редко — гепатотоксичность и лёгочные реакции. При длительном приёме возможно развитие периферической нейропатии.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь нитрофурантоин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 40–50%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат плохо связывается с белками плазмы (около 60%), метаболизируется в печени и мышцах, выводится преимущественно почками в неизменённом виде (около 40–50%). Именно высокая концентрация в моче обеспечивает эффективность при инфекциях мочевыводящих путей. Период полувыведения — 20–60 минут, при почечной недостаточности удлиняется.

¶Устойчивость микроорганизмов

Устойчивость к нитрофурантоину развивается медленно, что связано с многокомпонентным механизмом действия. Однако в последние десятилетия отмечен рост резистентности среди некоторых штаммов Escherichia coli, что связано с изменением ферментов нитроредуктаз. Перекрёстная устойчивость с другими классами антибиотиков отсутствует, что делает нитрофурантоин резервным препаратом при некоторых инфекциях.

¶Формы выпуска и торговые названия

В России и странах СНГ нитрофурантоин зарегистрирован под торговыми наименованиями:

• Фурадонин (таблетки 50 мг);
• Нитрофурантоин (таблетки 50 мг, 100 мг);
• Фурадантин.

В США и Европе — под названиями Macrobid, Macrodantin, Furadantin. Формы выпуска: капсулы, таблетки, суспензия для приёма внутрь, раствор для инъекций (ограниченно).

¶Значение и перспективы

Нитрофурантоин остаётся одним из базовых препаратов для лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей благодаря низкой стоимости, доступности и сохранённой активности в отношении ключевых возбудителей. Всемирная организация здравоохранения включает его в перечень основных лекарственных средств. Ведутся исследования по созданию новых производных нитрофурана с улучшенными фармакокинетическими свойствами и расширенным спектром действия, в том числе в отношении резистентных штаммов.