Нирматрелвир: противовирусный препарат¶

Нирматрелвир — противовирусный лекарственный препарат, применяемый для лечения коронавирусной инфекции COVID-19. Относится к классу ингибиторов главной протеазы SARS-CoV-2 (Mpro, также обозначаемой 3CLpro) — фермента, необходимого вирусу для расщепления полипротеинов на функциональные белки. Выпускается, как правило, в комбинации с ритонавиром (низкие дозы которого используются как усилитель фармакокинетики) под торговым наименованием «Паксловид» (Paxlovid). Разработан американской фармацевтической компанией Pfizer.

¶Механизм действия

Нирматрелвир является пептидомиметиком и конкурентным ингибитором главной протеазы SARS-CoV-2. Связываясь с активным центром фермента, он блокирует процесс протеолитического расщепления вирусных полипротеинов pp1a и pp1ab, что препятствует образованию зрелых неструктурных белков и, следовательно, репликации вируса. Сам нирматрелвир метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A4, поэтому в состав комбинированного препарата входит ритонавир — мощный ингибитор CYP3A4, повышающий концентрацию нирматрелвира в плазме и удлиняющий его действие.

¶Формы выпуска и состав

Препарат представлен в виде таблеток для приёма внутрь. Стандартная схема упаковки рассчитана на один пятидневный курс и включает:

• таблетки нирматрелвира по 150 мг;
• таблетки ритонавира по 100 мг.

Обе разновидности таблеток принимаются одновременно, дважды в сутки.

¶Показания к применению

Нирматрелвир в комбинации с ритонавиром показан для лечения COVID-19 лёгкого и среднего течения у взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела не менее 40 кг), имеющих высокий риск прогрессирования заболевания до тяжёлой формы. К факторам риска относятся пожилой возраст, наличие хронических заболеваний (сахарный диабет, сердечно-сосудистые и лёгочные заболевания, ожирение, иммунодефицитные состояния).

Препарат не предназначен для профилактики COVID-19 и не применяется у пациентов, требующих немедленной госпитализации из-за тяжёлого течения, а также при отсутствии подтверждённой инфекции SARS-CoV-2.

¶Режим дозирования

Стандартная доза — по одной таблетке нирматрелвира 150 мг и одной таблетке ритонавира 100 мг два раза в сутки (каждые 12 часов) в течение 5 дней. Лечение следует начинать как можно раньше — в первые 5 дней от появления симптомов. При тяжёлой почечной недостаточности доза нирматрелвира снижается (например, 150 мг один раз в сутки). Препарат принимается независимо от приёма пищи.

¶Противопоказания

Основные противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата и одновременный приём лекарств, сильно зависящих от метаболизма через CYP3A4 (риск серьёзных взаимодействий). К ним относятся некоторые антиаритмики, противосудорожные средства, препараты для лечения эректильной дисфункции, отдельные иммунодепрессанты и др.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: дисгевзия (искажение вкуса), диарея, тошнота, рвота, головная боль, повышение артериального давления, миалгия. Большинство реакций носят лёгкий или умеренный характер.

¶Лекарственные взаимодействия

Из-за присутствия ритонавира (ингибитора CYP3A4) препарат имеет обширный список взаимодействий. Перед назначением врач обязан проверить сопутствующую терапию пациента. Одновременный приём с рядом препаратов (например, с некоторыми статинами, антикоагулянтами, противогрибковыми средствами) требует коррекции доз или отмены одного из лекарств.

¶Цена и доступность

Стоимость препарата существенно различается по странам и зависит от государственных закупок, наличия дженериков и системы здравоохранения. В США курс оригинального препарата изначально оценивался примерно в 530 долларов, позднее цена для коммерческого рынка была повышена до порядка 1400 долларов за упаковку. В России и ряде других стран препарат поставлялся преимущественно в рамках государственных закупок для лечения пациентов из групп риска, а розничная цена в аптеках формировалась отдельно и могла достигать десятков тысяч рублей за курс. Вследствие лицензионных соглашений Pfizer с производителями дженериков (через механизм MPP) в ряде стран с низким и средним доходом появились более дешёвые аналоги.

Точную актуальную цену следует уточнять в аптеках и у операторов государственных закупок, поскольку она меняется со временем и зависит от региона.

¶История и регулирование

Нирматрелвир был разработан компанией Pfizer в ходе пандемии COVID-19. В декабре 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное применение препарата. В 2022 году он был одобрен рядом регуляторов, включая Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), а также зарегистрирован в России. Препарат вошёл в клинические рекомендации по лечению COVID-19 во многих странах. Его эффективность подтверждена клиническими исследованиями, показавшими снижение риска госпитализации и смерти у пациентов из групп риска при раннем начале терапии.

¶Ограничения и критика

Критика касается высокой стоимости препарата, ограниченной доступности в странах с низким доходом, а также сложностей с лекарственными взаимодействиями, требующими тщательного контроля. Кроме того, со временем появились данные о снижении эффективности против некоторых новых вариантов SARS-CoV-2, что связано с мутациями в целевой протеазе.