Нирматрелвир и ритонавир: пероральный препарат от COVID-19¶

Нирматрелвир и ритонавир — комбинированный пероральный противовирусный препарат, применяемый для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) лёгкого и среднетяжёлого течения у взрослых и подростков. Представляет собой фиксированную комбинацию двух действующих веществ: нирматрелвира — ингибитора главной протеазы SARS-CoV-2 (3CLpro), и ритонавира — фармакокинетического усилителя, который не обладает собственной противовирусной активностью против SARS-CoV-2, но подавляет фермент CYP3A4, замедляя метаболизм нирматрелвира и повышая его концентрацию в плазме крови.

Препарат известен под торговым наименованием «Паксловид» (Paxlovid), разработан компанией Pfizer. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь.

¶Состав и механизм действия

Нирматрелвир блокирует активный центр главной протеазы коронавируса — фермента, необходимого для расщепления вирусных полипротеинов на функциональные белки. Без этого процесса репликация вируса становится невозможной. Ритонавир в данной комбинации выполняет роль бустера: он ингибирует цитохром P450 3A4, что значительно увеличивает период полувыведения нирматрелвира и позволяет применять его в низких дозах.

Стандартная схема приёма — по две таблетки нирматрелвира (по 150 мг) и одной таблетке ритонавира (100 мг) дважды в сутки в течение пяти дней. Лечение эффективно при начале приёма в первые дни после появления симптомов.

¶История разработки

Нирматрелвир был создан в ходе программы Pfizer по поиску пероральных ингибиторов протеазы SARS-CoV-2, начатой в 2020 году. В клинических испытаниях фазы II/III (EPIC-HR) промежуточный анализ показал снижение риска госпитализации и смерти примерно на 89 % у невакцинированных пациентов из группы высокого риска по сравнению с плацебо. На основании этих данных Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное применение в декабре 2021 года. Впоследствии препарат был одобрен или разрешён к применению во многих странах, включая государства Европейского союза и Российскую Федерацию.

¶Показания и применение

Препарат назначается взрослым и детям старше 12 лет с подтверждённым COVID-19, не требующим госпитализации, при наличии факторов риска тяжёлого течения: пожилой возраст, сахарный диабет, ожирение, хронические заболевания лёгких, сердечно-сосудистой системы, иммунодефицитные состояния. Назначение возможно только по рецепту врача.

¶Ограничения и взаимодействия

Основное ограничение связано с лекарственными взаимодействиями. Поскольку ритонавир является мощным ингибитором CYP3A4, комбинация несовместима с рядом препаратов: некоторыми антиаритмиками, антикоагулянтами, противосудорожными средствами, иммунодепрессантами, отдельными статинами и другими. Это требует тщательной проверки сопутствующей терапии перед назначением.

Среди возможных побочных эффектов отмечаются диспепсия, диарея, повышение артериального давления, миалгия, изменение вкусовых ощущений. Препарат не применяется для профилактики COVID-19 и не заменяет вакцинацию. При тяжёлом течении заболевания, требующем госпитализации, его эффективность не подтверждена.

¶Значение

Нирматрелвир и ритонавир стали одним из первых широкодоступных пероральных противовирусных средств против SARS-CoV-2, что позволило проводить лечение амбулаторно и снизить нагрузку на стационары в период пандемии. Вместе с тем высокая стоимость, ограниченная доступность в странах с низким доходом и сложности с лекарственными взаимодействиями ограничивают его массовое применение.