Нимусилид — нестероидный противовоспалительный препарат¶

Нимусилид — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из класса сульфонанилидов, применяемое преимущественно для symptomatic-терапии острой боли и воспалительных состояний. Препарат был разработан в 1980-х годах и в ряде стран (Италия, Португалия, некоторые государства Латинской Америки и Азии) использовался как альтернатива традиционным НПВС — диклофенаку, ибупрофену и напроксену. Характерная особенность нимусилида — способность преимущественно ингибировать циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) при относительно слабом влиянии на ЦОГ-1, что теоретически снижает риск повреждения слизистой желудка. В большинстве стран Западной Европы и в России препарат не зарегистрирован или был отозван с рынка из-за редких, но тяжёлых гепатотоксических реакций.

¶Химическая структура и механизм действия

Нимусилид представляет собой N-(4-нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид — низкомолекулярное соединение с молекулярной массой около 308 г/моль. По химическому строению он относится к сульфонанилидам и не имеет структурного сходства с классическими НПВС (производными пропионовой, уксусной или салициловой кислот). Растворимость в воде низкая, что определяет особенности фармакокинетики.

Механизм действия основан на обратимом ингибировании циклооксигеназы — фермента, превращающего арахидоновую кислоту в простагландины. Нимусилид проявляет селективность в отношении ЦОГ-2, которая индуцируется при воспалении, тогда как конститутивная ЦОГ-1, отвечающая за защиту слизистой желудка и почечный кровоток, угнетается слабее. Это обеспечивает выраженный анальгетический, жаропонижающий и противовоспалительный эффект при меньшем риске гастропатий по сравнению с неселективными НПВС. Дополнительно обсуждается влияние препарата на активность нейтрофилов и продукцию свободных радикалов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь нимусилид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность составляет около 50–60 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–3 часа. Препарат интенсивно связывается с белками плазмы (более 95 %). Метаболизируется в печени путём окисления с участием цитохромов P450, в частности изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, период полувыведения — от 3 до 7 часов. У пожилых пациентов и при нарушении функции печени элиминация замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Применение

Нимусилид применялся при следующих состояниях:

• острая и хроническая боль при остеоартрите и ревматоидном артрите;
• послеоперационная и посттравматическая боль;
• альгодисменорея;
• болевой синдром при воспалительных заболеваниях мягких тканей;
• лихорадочные состояния.

Формы выпуска включали таблетки, суппозитории и гель для наружного применения. Курс лечения, как правило, ограничивался коротким сроком — от нескольких дней до двух недель, что связано с профилем безопасности.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции: диспепсия, тошнота, боль в эпигастрии, диарея, головная боль, головокружение, кожная сыпь. Как и другие НПВС, нимусилид может повышать артериальное давление, вызывать задержку жидкости и ухудшать почечную функцию у предрасположенных пациентов.

Ключевую проблему представляют редкие случаи тяжёлого поражения печени — гепатита и печёночной недостаточности, вплоть до фульминантных форм. Именно эти сообщения стали причиной отзыва или ограничения регистрации препарата в ряде стран в 1990-х и 2000-х годах. Риск гепатотоксичности связывают с образованием реактивных метаболитов при участии цитохрома P450 и индивидуальной генетической предрасположенностью. В связи с этим при приёме нимусилида рекомендовался регулярный контроль печёночных ферментов, а при появлении симптомов поражения печени (желтуха, тёмная моча, выраженная слабость) — немедленная отмена.

¶Регуляторный статус

Нимусилид никогда не получал одобрения Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). В Европейском союзе он был отозван или не перерегистрирован в большинстве государств; сохраняются ограниченные регистрации в отдельных странах, где препарат отпускается по рецепту и позиционируется как средство второй линии. В России нимусилид в Государственном реестре лекарственных средств не значится.

¶Место среди НПВС

Нимусилид относят к «селективным» НПВС первого поколения — до появления коксибов (целекоксиба, эторикоксиба). Его история иллюстрирует общий принцип фармакологии: селективность в отношении ЦОГ-2 снижает риск желудочно-кишечных осложнений, но не устраняет других системных рисков, включая гепатотоксичность. Опыт применения нимусилида учитывался при разработке требований к постмаркетинговому мониторингу безопасности НПВС и к оценке соотношения польза/риск.

¶Сравнение с другими НПВС

¶См. также

• Нестероидные противовоспалительные средства
• Циклооксигеназа
• Гепатотоксичность лекарственных средств