Нилотиниб Фармасинтез — препарат для терапии лейкоза¶

Нилотиниб Фармасинтез — российский воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик), действующим веществом которого является нилотиниб — ингибитор тирозинкиназы второго поколения, применяемый для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). Выпускается фармацевтической компанией «Фармасинтез» в форме капсул для перорального приёма и относится к группе таргетных противоопухолевых средств.

¶Действующее вещество

Нилотиниб — синтетическое низкомолекулярное соединение, избирательно подавляющее активность ферментов тирозинкиназ BCR-ABL, а также рецепторов PDGFR и c-KIT. При хроническом миелоидном лейкозе в результате хромосомной транслокации (так называемой «филадельфийской хромосомы») образуется аномальный белок BCR-ABL с повышенной тирозинкиназной активностью, который запускает бесконтрольное размножение миелоидных клеток. Нилотиниб блокирует АТФ-связывающий участок этого белка, подавляя сигнал к пролиферации опухолевых клеток.

Оригинальный препарат нилотиниба был разработан компанией Novartis и зарегистрирован под торговым наименованием «Тасигна». Российский дженерик воспроизводит ту же молекулу и выпускается после истечения патентной защиты оригинала.

¶Производитель

«Фармасинтез» — российская фармацевтическая компания, основанная в 1997 году, со штаб-квартирой в Иркутске. Предприятие специализируется на производстве дженериков, в том числе противоопухолевых, противотуберкулёзных и противовирусных препаратов. Производственные площадки расположены в Иркутске, Усолье-Сибирском, Братске и Санкт-Петербурге (особая экономическая зона «Новоорловская»). Компания входит в число крупнейших российских производителей лекарств и реализует программы импортозамещения в рамках государственной стратегии развития фармацевтической промышленности.

¶Показания к применению

Нилотиниб применяется у взрослых пациентов при:

• впервые диагностированном хроническом миелоидном лейкозе в хронической фазе с положительной филадельфийской хромосомой;
• ХМЛ в хронической или ускоренной фазе при непереносимости или недостаточной эффективности предшествующей терапии, включая иматиниб;
• ХМЛ в фазе бластного криза при резистентности к другим ингибиторам тирозинкиназы.

Препарат назначается только врачом-гематологом или онкологом и отпускается по рецепту.

¶Формы выпуска и дозировка

Нилотиниб Фармасинтез выпускается в виде капсул дозировкой 150 мг и 200 мг. Стандартная схема приёма — дважды в сутки с интервалом около 12 часов, независимо от приёма пищи. Дозировка подбирается индивидуально с учётом фазы заболевания, переносимости и ответа на терапию. Капсулы следует глотать целиком, не разжёвывая.

¶Механизм действия и эффективность

Как ингибитор тирозинкиназы второго поколения, нилотиниб обладает более высокой селективностью и активностью в отношении BCR-ABL по сравнению с иматинибом — препаратом первого поколения. Это позволяет достигать более глубокого и быстрого молекулярного ответа у части пациентов, резистентных к иматинибу. Клинические исследования оригинального нилотиниба показали его превосходство над иматинибом по частоте достижения большого молекулярного ответа в первые месяцы терапии у пациентов с впервые выявленным ХМЛ.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции при терапии нилотинибом:

• гематологические нарушения: тромбоцитопения, нейтропения, анемия;
• кожная сыпь, зуд;
• повышение уровня печёночных ферментов (АЛТ, АСТ), гипербилирубинемия;
• повышение уровня липазы и амилазы;
• головная боль, утомляемость;
• желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея, запор.

К серьёзным осложнениям относятся удлинение интервала QT на электрокардиограмме, панкреатит, гепатотоксичность, нарушение функции почек. Требуется регулярный лабораторный контроль и мониторинг ЭКГ.

¶Особенности применения

Нилотиниб метаболизируется преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450 (CYP3A4). Поэтому возможны лекарственные взаимодействия с индукторами и ингибиторами этих ферментов. Применение при беременности противопоказано из-за тератогенного потенциала; женщинам детородного возраста рекомендуется контрацепция. Пациентам с нарушением функции печени и почек дозу корректируют.

¶Место на рынке

Появление российского дженерика нилотиниба расширило доступность таргетной терапии ХМЛ в рамках системы обязательного медицинского страхования и государственных закупок. Воспроизведённые препараты обычно стоят дешевле оригинальных, что снижает нагрузку на бюджет и повышает доступность лечения для пациентов. При этом к дженерикам предъявляются требования биоэквивалентности оригиналу, подтверждаемой в ходе клинических исследований.

¶Правовой статус

Нилотиниб Фармасинтез зарегистрирован в Российской Федерации как рецептурный лекарственный препарат. Сведения о нём внесены в Государственный реестр лекарственных средств. Отпуск и применение регулируются законодательством об обращении лекарств и клиническими рекомендациями по лечению хронического миелоидного лейкоза.