Немантин — антагонист NMDA-рецепторов¶

Немантин (международное непатентованное наименование — мемантин; торговые названия «Немантин», «Акатинол Мемантин», «Меманталь», «Марукса» и другие) — лекарственное средство, относящееся к группе антагонистов NMDA-рецепторов неконкурентного типа. Применяется преимущественно в неврологии и психиатрии для терапии умеренной и тяжёлой деменции альцгеймеровского типа, а также при некоторых других когнитивных нарушениях. Действующее вещество — мемантина гидрохлорид.

¶Общая характеристика

Мемантин представляет собой производное адамантана — трициклического углеводорода, к которому также относятся противовирусные препараты амантадин и римантадин. Химически это 1-амино-3,5-диметиладамантан. Молекулярная масса гидрохлорида составляет около 215,8 г/моль. Вещество хорошо растворимо в воде, что обеспечивает высокую биодоступность при пероральном приёме.

Препарат выпускается в форме таблеток, капель для приёма внутрь и раствора. Дозировки обычно составляют 10 и 20 мг; при капельной форме применяется схема постепенного увеличения дозы (титрования) с 5 мг до терапевтической.

¶Механизм действия

Ключевая особенность мемантина — модулирующее влияние на глутаматергическую систему. Глутамат является основным возбуждающим нейротрансмиттером центральной нервной системы и действует в том числе через ионотропные NMDA-рецепторы, участвующие в процессах обучения и памяти (долговременная потенциация).

При нейродегенеративных заболеваниях наблюдается патологическое, длительное повышение концентрации глутамата в синаптической щели. Это приводит к избыточному входу ионов кальция в нейрон через NMDA-рецепторы и запуску так называемой эксайтотоксичности — каскада реакций, ведущего к гибели клеток.

Мемантин связывается с участком внутри ионного канала NMDA-рецептора, блокируя его. Блокировка носит потенциал-зависимый и частично «быстрый» характер: при слабой физиологической активации рецептора (нормальная передача сигнала) препарат быстро покидает канал, тогда как при длительной патологической деполяризации он остаётся связанным дольше. Благодаря этому мемантин снижает эксайтотоксичность, не подавляя полностью нормальную глутаматергическую передачу.

Дополнительно обсуждается влияние препарата на дофаминовую и серотониновую системы, однако основным считается именно NMDA-блокирующий механизм.

¶История

Мемантин был синтезирован в 1960-х годах в ходе исследований производных адамантана. Первоначально изучался как противодиабетическое и противовирусное средство, однако эти свойства не подтвердились. В 1970–1980-х годах в Германии препарат применялся при паркинсонизме и спастичности.

Интерес к мемантину как средству для терапии деменции возник в 1980–1990-х годах после формирования глутаматергической гипотезы нейродегенерации. В 2002 году Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило мемантин для лечения умеренной и тяжёлой болезни Альцгеймера, в 2003 году — Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Позднее были зарегистрированы показания при деменции, связанной с болезнью Паркинсона, и при некоторых формах сосудистой деменции в отдельных странах.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• болезнь Альцгеймера умеренной и тяжёлой степени;
• деменция при болезни Паркинсона (в ряде юрисдикций);
• умеренные когнитивные нарушения и деменции смешанного генеза (по решению врача).

Мемантин применяется как в монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами ацетилхолинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин). Комбинированная схема рассматривается как один из стандартов лечения болезни Альцгеймера средней и тяжёлой стадии, поскольку воздействует на разные нейромедиаторные системы.

Терапевтический эффект оценивается по стабилизации или замедлению снижения когнитивных функций, улучшению повседневной активности и уменьшению поведенческих симптомов. Эффект развивается постепенно, в течение нескольких недель.

¶Побочные эффекты и безопасность

Препарат обычно переносится лучше, чем многие другие средства для лечения деменции. Наиболее частые нежелательные реакции:

• головокружение, головная боль;
• сонливость или бессонница;
• запор, тошнота;
• повышение артериального давления;
• спутанность сознания, реже — галлюцинации.

Побочные эффекты чаще возникают при быстром наращивании дозы, поэтому рекомендуется постепенное титрование. Мемантин противопоказан при тяжёлой почечной недостаточности, эпилепсии в активной фазе, беременности и в период лактации.

При сочетании с другими NMDA-антагонистами (амантадин, декстрометорфан) возрастает риск токсических реакций. Осторожность требуется при одновременном приёме с некоторыми антиаритмиками и антикоагулянтами.

¶Место в терапии и критика

Мемантин относится к базовым препаратам симптоматической терапии деменции, однако он не излечивает заболевание и не останавливает нейродегенеративный процесс. Клинические исследования демонстрируют статистически значимое, но умеренное улучшение по шкалам когнитивных функций и повседневной активности.

Часть специалистов указывает на скромную величину эффекта и неоднородность результатов отдельных исследований. Тем не менее мемантин включён в клинические рекомендации ряда стран и в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в Российской Федерации.

Препарат не имеет доказанной эффективности при лёгкой деменции, а также не применяется у здоровых людей для «улучшения памяти» — такое использование не обосновано и потенциально опасно.

¶Правовой статус

В России мемантин является рецептурным лекарственным средством. Отпускается по prescription-форме, бесконтрольное применение не допускается. Международные названия и торговые марки различаются в зависимости от производителя и страны регистрации.