Натуральные эстрогены в лекарственных препаратах¶

Натуральные эстрогены — это эстрогенные вещества, по химической структуре и происхождению идентичные или близкие стероидным гормонам, вырабатываемым организмом человека и животных, а также фитоэстрогенам растительного происхождения. В фармакологии термин применяют прежде всего к препаратам на основе эстрадиола, эстрона и эстриола — так называемым «натуральным» эстрогенам, в отличие от синтетических производных (этинилэстрадиол, местранол), получаемых путём химической модификации. Такие средства используются в заместительной гормональной терапии, контрацепции и лечении ряда гинекологических и эндокринных состояний.

¶Химическая природа

Основные натуральные эстрогены человека — стероидные гормоны:

• Эстрадиол (E2) — наиболее активный эстроген репродуктивного возраста; синтезируется в яичниках, а также в жировой ткани и надпочечниках путём ароматизации андрогенов.
• Эстрон (E1) — образуется в постменопаузе в основном из андростендиона; его биологическая активность ниже, чем у эстрадиола.
• Эстриол (E3) — преобладает во время беременности, слабый эстроген с преимущественно локальным действием.

В препаратах, получаемых из природного сырья (моча беременных кобыл, растительные стерины), присутствуют также эстрогены животного происхождения — эквилин, эквиленин и другие. Смесь сульфатов эстрогенов, выделяемая из мочи беременных кобыл, известна как «конъюгированные эстрогены».

¶Классификация препаратов

По происхождению и составу выделяют несколько групп.

Фитоэстрогены — нестероидные соединения растительного происхождения (генистеин, даидзеин, куместрол), способные слабо связываться с эстрогеновыми рецепторами. Они не относятся к гормональным лекарственным средствам в строгом смысле и рассматриваются отдельно, преимущественно как компоненты питания и биологически активных добавок.

¶Механизм действия

Эстрогены реализуют эффект через внутриклеточные рецепторы ERα и ERβ, локализованные в матке, молочной железе, костной ткани, печени, сосудистой стенке и центральной нервной системе. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению экспрессии генов-мишеней. Различают также быстрые (негеномные) эффекты через мембранные рецепторы. Натуральные эстрогены метаболизируются в печени, поэтому при пероральном приёме их биодоступность снижается; для её повышения применяют микронизацию и эфиры.

¶Применение

Основные показания к применению препаратов натуральных эстрогенов:

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) климактерических расстройств — приливов, потливости, нарушений сна, урогенитальной атрофии.
• Профилактика и лечение остеопороза у женщин в постменопаузе.
• Гипоэстрогенные состояния — первичная аменорея, синдром Тёрнера, преждевременная недостаточность яичников.
• Бесплодие — в составе циклов вспомогательных репродуктивных технологий для подготовки эндометрия.
• Заместительная терапия после хирургического удаления яичников.

В контрацепции чаще используют синтетические эстрогены (этинилэстрадиол), поскольку они устойчивее к метаболизму и обеспечивают предсказуемый эффект при низких дозах.

¶Формы выпуска и пути введения

Натуральные эстрогены выпускают в виде таблеток, трансдермальных пластырей, гелей, накожных спреев, вагинальных кремов, свечей и инъекционных растворов. Трансдермальные формы снижают нагрузку на печень и риск тромботических осложнений по сравнению с пероральными. Выбор пути введения определяется целями терапии и профилем риска пациентки.

¶Побочные эффекты и риски

К возможным нежелательным реакциям относятся:

• тошнота, головная боль, нагрубание молочных желез;
• маточные кровотечения, связанные с пролиферацией эндометрия;
• повышение риска венозной тромбоэмболии (особенно при пероральном приёме);
• при длительной монотерапии эстрогенами у женщин с сохранённой маткой — риск гиперплазии и рака эндометрия, поэтому обычно назначают комбинацию с прогестагенами.

Абсолютные противопоказания включают гормонозависимые опухоли, недиагностированные кровотечения, острые тромбоэмболические состояния, тяжёлые заболевания печени.

¶Регуляторный статус

Препараты эстрогенов относятся к рецептурным лекарственным средствам. В России их оборот регулируется законодательством об обращении лекарственных средств; назначение и контроль терапии проводит врач по показаниям. Биологически активные добавки с фитоэстрогенами регистрируются отдельно и не являются лекарствами, их эффективность при климактерических расстройствах изучена ограниченно.

¶Отличия от синтетических аналогов

Синтетические эстрогены (этинилэстрадиол, местранол) устойчивы к печёночному метаболизму, что позволяет применять их перорально в микродозах. Натуральные эстрогены ближе по структуре к эндогенным гормонам, что учитывают при выборе схемы ЗГТ, однако требуют более высоких доз и специальных лекарственных форм для достижения сопоставимого эффекта.