Н2-гистаминоблокаторы в медицине¶

Н2-гистаминоблокаторы — группа лекарственных средств, блокирующих гистаминовые рецепторы второго типа (H2-рецепторы). Применяются главным образом для подавления секреции соляной кислоты в желудке, поэтому относятся к классу антисекреторных препаратов. Являются одним из основных фармакологических достижений второй половины XX века в гастроэнтерологии.

¶Механизм действия

Гистамин — биогенный амин, который через H2-рецепторы, расположенные на мембране париетальных (обкладочных) клеток слизистой оболочки желудка, стимулирует выработку соляной кислоты. Связываясь с рецептором, гистамин запускает внутриклеточный сигнальный каскад с участием циклического АМФ, что ведёт к активации протонной помпы. Н2-блокаторы конкурентно и обратимо занимают рецептор, препятствуя действию гистамина. Это снижает как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты и уменьшает объём желудочного сока.

Помимо желудка, H2-рецепторы присутствуют в сердце, сосудах, матке и центральной нервной системе, чем объясняются некоторые внежелудочные эффекты препаратов.

¶История

Первый представитель класса — буримамид — был синтезирован в 1972 году в исследовательской лаборатории Smith, Kline & French (позднее в составе GlaxoSmithKline). Из-за побочного действия его не применяли в клинике. В 1975 году появился циметидин, ставший первым массовым препаратом класса. В 1976 году за его создание Джеймс Блэк получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине (совместно с Дэниелом Бове и Гертрудой Элайон). В 1980-х годах были внедрены ранитидин и фамотидин, обладающие большей селективностью и меньшим числом побочных эффектов. С конца 1980-х конкуренцию им составили ингибиторы протонной помпы (омепразол и последующие), постепенно потеснившие Н2-блокаторы в терапии кислотозависимых заболеваний.

¶Классификация и представители

По поколениям выделяют:

Все препараты выпускаются в таблетированной форме и в виде растворов для инъекций.

¶Применение

Основные показания:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• функциональная диспепсия;
• синдром Золлингера — Эллисона (гастринома);
• профилактика стрессовых язв и аспирационного пневмонита (синдром Мендельсона) перед операциями;
• рефлюкс-эзофагит.

Препараты принимают обычно однократно вечером или дважды в сутки. При язвенной болезни курс составляет 4–8 недель. Внутривенные формы используют в неотложных состояниях для быстрого снижения кислотности.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся головная боль, головокружение, запор или диарея, утомляемость. Редко наблюдаются брадикардия, гинекомастия и снижение потенции (чаще при приёме циметидина). Циметидин ингибирует ферменты цитохрома P450, что повышает концентрацию ряда лекарств — варфарина, фенитоина, теофиллина, поэтому требует осторожного сочетания. Ранитидин и фамотидин этим свойством практически не обладают.

При длительном приёме возможно снижение всасывания витамина B12 и железа из-за уменьшения кислотности. После резкой отмены препаратов иногда наблюдается феномен «рикошета» — усиление секреции кислоты.

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость; при беременности и в период лактации применение ограничено. Детям препараты назначают по особым схемам.

¶Место в современной терапии

С появлением ингибиторов протонной помпы Н2-блокаторы утратили роль препаратов первой линии при большинстве кислотозависимых заболеваний, поскольку ИПП обеспечивают более выраженное и стойкое подавление секреции. Тем не менее Н2-блокаторы сохраняют значение: их применяют при непереносимости ИПП, для быстрого купирования симптомов, в качестве средств «по требованию» при рефлюксе, а также в анестезиологии для профилактики аспирации. Некоторые препараты, в частности ранитидин, в 2020 году были отозваны с рынков ряда стран из-за обнаружения примесей N-нитрозодиметиламина; фамотидин остаётся доступным.

Н2-гистаминоблокаторы остаются важным примером рационального конструирования лекарств на основе знания рецепторных механизмов и сохраняют место в арсенале клинической медицины.