Монтелукаст как лекарственное средство¶

Монтелукаст — синтетическое лекарственное средство, антагонист лейкотриеновых рецепторов, применяемое преимущественно для лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита. Относится к группе антиастматических препаратов базисной терапии, выпускается в форме таблеток и жевательных таблеток, а также в виде гранул. Действующее вещество — монтелукаст натрия; международное непатентованное наименование (МНН) — montelukast.

¶Химическая и фармакологическая характеристика

По химической структуре монтелукаст представляет собой производное хинолина. Его молекулярная формула — C₃₅H₃₅ClNNaO₃S (в виде натриевой соли). Препарат был разработан в 1990-х годах и стал одним из первых доступных антагонистов цистеиниловых лейкотриеновых рецепторов, принимаемых внутрь.

Механизм действия связан с блокированием рецепторов CysLT₁, к которым в организме связываются лейкотриены — медиаторы воспаления, выделяемые тучными клетками и эозинофилами. Лейкотриены вызывают спазм бронхов, отёк слизистой, повышенную секрецию слизи и эозинофильное воспаление дыхательных путей. Блокируя их рецепторы, монтелукаст уменьшает выраженность этих реакций, хотя и не является прямым бронходилататором, подобным β₂-агонистам.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению монтелукаста:

• профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы, в том числе для предотвращения приступов в дневное и ночное время;
• облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита;
• профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой;
• лечение астмы у детей, включая случаи, когда ингаляционные глюкокортикостероиды недостаточно эффективны или не переносятся.

При астме лёгкой и средней степени тяжести монтелукаст может применяться как альтернатива низким дозам ингаляционных кортикостероидов, однако чаще используется в качестве дополнительного средства к базисной терапии.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

Стандартная схема для взрослых — 10 мг один раз в сутки, обычно вечером, независимо от приёма пищи (для таблеток 10 мг). Жевательные формы и гранулы имеют свои особенности приёма, указанные в инструкции. Дозу подбирает врач; самостоятельная корректировка не рекомендуется.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь монтелукаст быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность при приёме таблеток составляет около 64 % и не зависит от пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа. Связь с белками плазмы высокая — более 99 %. Метаболизм происходит в печени с участием ферментов цитохрома P450 (преимущественно CYP3A4 и CYP2C8). Период полувыведения у взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часа. Выводится преимущественно с желчью и калом.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Монтелукаст в целом хорошо переносится, но возможны нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение;
• боли в животе, диспепсия, тошнота;
• повышение активности печёночных ферментов;
• аллергические реакции, включая сыпь и ангионевротический отёк;
• редко — нарушения сна, раздражительность, тревожность, депрессивные состояния, суицидальные мысли (в основном у детей и подростков).

В отдельных случаях описаны эозинофильные осложнения при резкой отмене системных глюкокортикостероидов на фоне начала терапии монтелукастом. Препарат не предназначен для купирования острых приступов астмы — для этого применяются бронходилататоры короткого действия.

При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Данные о безопасности у беременных ограничены.

¶Взаимодействия и аналоги

Монтелукаст является индуктором печёночных ферментов, поэтому может снижать концентрацию некоторых препаратов, метаболизирующихся через CYP-систему. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном приёме с фенобарбиталом, рифампицином и другими индукторами микросомального окисления.

К аналогам и препаратам той же группы относятся:

• зафирлукаст — другой антагонист лейкотриеновых рецепторов;
• пранлукаст;
• зилеутон — ингибитор синтеза лейкотриенов (5-липоксигеназы).

Монтелукаст выпускается под множеством торговых наименований, среди которых оригинальный препарат и многочисленные дженерики.

¶Место в терапии

Монтелукаст занимает нишу перорального базисного средства при астме и аллергическом рините. Его преимущества — удобство приёма (таблетка вместо ингаляций), возможность использования у детей с раннего возраста, отсутствие необходимости в специальной технике ингаляции. Ограничения — меньшая по сравнению с ингаляционными кортикостероидами противовоспалительная активность и наличие поведенческих побочных эффектов. В клинических рекомендациях препарат рассматривается как один из вариантов ступенчатой терапии астмы, а решение о его назначении принимает врач с учётом тяжести заболевания и индивидуальных особенностей пациента.